睾丸特异性丝氨酸/苏氨酸激酶 6； TSSK6

• 小丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶；SSTK
• TSSK4

HGNC 批准的基因符号：TSSK6

细胞遗传学位置：19p13.11 基因组坐标（GRCh38）：19:19,514,218-19,515,547（来自 NCBI）

▼ 描述

TSSK6 是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是减数分裂后染色质重塑和雄性生育能力所必需的（Spiridonov 等，2005）。

▼ 克隆与表达

Spiridonov 等人通过使用蛋白激酶催化结构域作为查询来搜索数据库（2005） 鉴定了 TSSK6，他们将其称为 SSTK。EST 分析表明存在 3 个 TSSK6 剪接变体，它们使用 2 个不同的聚腺苷酸化位点。推导的 273 个氨基酸的 TSSK6 蛋白的计算分子量为 30.3 kD，几乎完全由蛋白激酶结构域的 N 和 C 叶组成。TSSK6 具有多种重要的蛋白激酶特征，包括保守的活性位点、ATP 结合区和潜在的激活环磷酸化基序。Northern 印迹分析检测到 1.5 kb 转录物在成人睾丸中高表达，而在结肠、小肠、卵巢、前列腺、胸腺、脾和外周血白细胞中表达较低。3-kb 转录物在脊髓和延髓中表达。

▼ 基因功能

Spiridonov 等人使用从 293T 细胞表达和免疫纯化的野生型 TSSK6 和 TSSK6 突变体进行体外蛋白激酶测定（2005） 发现 TSSK6 具有针对髓磷脂碱性蛋白（MBP; 159430） 的蛋白激酶活性，以及​​自磷酸化活性。TSSK6 的 Lys41 和 asp135 对于 MBP 磷酸化至关重要。MBP 的 TSSK6 磷酸化几乎完全发生在丝氨酸上，使用合成肽的进一步研究表明，TSSK6 对包含共同 RxxSxxR 序列的肽显示出最高的磷酸化活性。对 293T 细胞中表达的 TSSK6 进行免疫共沉淀分析表明，TSSK6 结合热休克蛋白 HSP90-1-β（HSPCB; 140572）、HSC70（HSPA8; 600816） 和 HSP70-1（HSPA1A; 140550）。体外磷酸化研究表明 TSSK6 磷酸化组蛋白 H1（参见 142711），

通过酵母 2-杂交筛选，Jha 等人（2010） 将人类 SIP（TSACC; 619679） 鉴定为 SSTK 相互作用蛋白。成年小鼠睾丸的免疫组织化学分析表明，Sstk 和 Sip 共定位于正在经历重组和染色体浓缩的细长精子细胞的细胞质中。纯化重组蛋白的体外分析和转染 293T 细胞的免疫共沉淀分析证实了 SIP 和 SSTK 之间的直接相互作用。SIP 在体外以剂量依赖性方式抑制 SSTK 催化活性，但它促进 SSTK 激活，而不影响转染的 293T 细胞中的 AKT（164730） 或 MAPK（参见 176948） 活性，表明其他蛋白质参与 SSTK 的细胞激活。进一步分析表明，SIP直接与HSP70相互作用并将SIP招募到HSP90，

▼ 基因结构

Spiridonov 等人（2005）确定TSSK6基因含有2个外显子。

▼

Spiridonov 等人通过基因组序列分析进行作图（2005） 将 TSSK6 基因对应到 19 号染色体。他们将小鼠 Tssk6 基因对应到 8 号染色体（2004） 报道称 TSSK6 基因（他们称之为 TSSK4）对应到染色体 19p13.11，而小鼠 Tssk6 基因对应到染色体 8B3.3。

▼ 动物模型

Spiridonov 等人（2005） 发现 Tssk6 缺失的雌性小鼠具有生育能力，但 Tssk6 缺失的雄性小鼠不育，精子数量减少，精子活力下降，形态异常的精子百分比急剧增加。从第 10 阶段开始，Tssk6 无效的伸长精子细胞表现出异常的精子头发育，其特征是核膜和后头浓缩核之间的空间增加。第12阶段Tssk6无效的伸长精子细胞显示出核周和顶体下空间的扩张以及头部和细胞核膜之间电子致密物质的积累。斯皮里多诺夫等人（2005） 得出结论，Tssk6 缺失的精子 DNA 凝聚受损。