G蛋白偶联受体17; GPR17

HGNC 批准的基因符号：GPR17

细胞遗传学位置：2q14.3 基因组坐标（GRCh38）：2:127,646,152-127,652,638（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

G 蛋白偶联受体（GPCR） 超家族的成员包含 7 个跨膜结构域，并通过异三聚体 G 蛋白转导细胞外信号。 通过使用基于 IL8RA（146929） 和血管紧张素 II 趋化因子 GPCR（106165） 之间保守区域的简并寡核苷酸进行 PCR，Raport 等人（1996） 分离出了 GPR17 基因，他们将其称为 R12。 Blasius 等人孤立地（1998） 使用 RT-PCR 鉴定新型 P2 核苷酸（P2Y） GPCR（参见 601167）和分离的 GPR17 cDNA。 他们鉴定了 2 个 GPR17 剪接变体，命名为 HIP4 和 FB1，分别编码 339 和 367 个氨基酸的预测蛋白。 Northern 印迹分析显示，人 GPR17 仅在大脑中以 2.3-和 6.3-kb mRNA 的形式表达。 这两个转录物似乎代表了选择性多腺苷酸化变体。 基于蛋白质序列同源性和某些关键残基的保守性，GPR17 似乎与 GPCR 的 P2Y 家族密切相关。 然而，布拉修斯等人（1998） 指出，初步功能数据并不支持经典 P2Y 激动剂作为该受体配体的假设。

▼ 基因功能

西亚娜等人（2006） 在不同的细胞系中表达 GPR17，并发现尿嘧啶核苷酸和半胱氨酰白三烯（CysLT） 的刺激会导致特异性和浓度依赖性反应。 在体内，通过 CysLT 受体（CYSLTR1；300201）或 P2Y 受体（例如 P2RY12；600515）拮抗剂或通过反义技术敲低 Gpr17 可阻止大鼠局灶性缺血模型中脑损伤的演变。 RT-PCR 分析检测到 GPR17 在人类和大鼠易发生缺血性损伤的器官中表达，包括脑、肾和心脏。 GPR17 似乎拥有 2 个不同的结合位点，一个用于核苷酸，另一个用于 CysLT。 西亚娜等人（2006） 得出结论，GPR17 是一个常见的分子靶标，可能介导核苷酸和 CysLT 诱导的缺血和炎症效应。

Maekawa 等人使用小鼠 cDNA（2009） 表明 Gpr17 下调半胱氨酰白三烯受体 Cyslt1r（CYSLTR1; 300201） 的功能，但不下调膜定位。 Gpr17 与 Cyslt1r 的共转染抑制了 LTD4 结合并抑制了 Cyslt1r 介导的 Erk（参见 MAPK1；176948）响应 LTD4 的磷酸化。 免疫共沉淀研究表明 Gpr17 和 Cyslt1r 直接相互作用。 共聚焦免疫荧光显微镜显示 GPR17 和 CYSLT1R 在人外周血单核细胞表面共定位。 在小鼠骨髓源性巨噬细胞中沉默 Gpr17 会增加 Cyslt1r 膜表达，并增加对 LTD4 诱导的钙流的强度和敏感性。 小鼠中 Gpr17 缺陷增加了 IgE 依赖性肥大细胞介导的被动皮肤过敏反应中 Cyslt1r 介导的血管通透性。 Cyslt1r 的药理抑制可显着抑制 Gpr17 缺陷小鼠的血管渗漏。 前川等人（2009） 得出结论，GPR17 充当 CYSLT1R 的负调节因子。

表达 Agrp（602311） 的小鼠下丘脑神经元参与进食行为。 任等人（2012） 发现，消除 Agrp 阳性下丘脑神经元中的 Foxo1（136533） 会导致小鼠食物摄入量减少、变瘦、葡萄糖稳态改善以及对瘦素和胰岛素的敏感性增加。 定量PCR和微阵列分析表明，Gpr17在Agrp阳性小鼠神经元中高表达，并且Gpr17表达在禁食期间增加。 Foxo1 缺陷的 Agrp 阳性神经元中 Gpr17 的表达降低。 染色质免疫沉淀分析证实 Foxo1 结合 Gpr17 启动子。 任等人（2012） 得出结论，Gpr17 的下调至少部分介导了 Foxo1 缺陷的 Agrp 阳性神经元的厌食表型。

▼ 基因结构

布拉修斯等人（1998） 指出 GPR17 基因的组织与许多其他 GPCR 的组织不同，因为 ORF 分布在 2 个外显子上，另外一个外显子包含 5-prime UTR。

▼ 测绘

通过对体细胞杂交体的分析，Raport 等人。 Blasius 等（1996） 将 R12 基因对应到 2 号染色体（1998） 使用荧光原位杂交将 HIP4/FB1 基因定位到染色体 2q21。