白细胞介素 4 诱导的基因 1; IL4I1

IL4 诱导的基因 1
FIG1

HGNC 批准的基因符号：IL4I1

细胞遗传学位置：19q13.33 基因组坐标（GRCh38）：19:49,889,653-49,929,503（来自 NCBI）

▼ 说明

IL4I1 是通过 IL4（147780）治疗诱导的，IL4 是一种与抗体反应相关的细胞因子，过量时还会引起自身免疫反应。IL4I1 与 L-氨基酸氧化酶（LAAO）最相似，并且包含几个对底物结合和催化很重要的残基（Chavan 等，2002）。

▼ 克隆和表达

Chavan 等人通过用小鼠 Fig1 对人类基因组 DNA 进行低严格探测，然后进行 EST 数据库分析、筛选基因组 DNA 文库以及 IL4 诱导的人类 B 细胞 RNA 的 RT-PCR 和 RACE（2002）克隆了人类 IL4I1，他们将其称为Fig1。预测的 567 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 63 kD。它包含一个 N 末端信号肽、一个与非哺乳动物 LAAO 具有同源性的中心区域以及 3 个可能参与 FAD 结合的保守结构域。人IL4I1的C端比小鼠蛋白的C端短63个残基。Northern 印迹分析显示，1.7 kb 转录物的表达主要在免疫组织中，在脾和胸腺中表达水平最高，其次是胎盘和肺。IL4I1 的表达是由人 B 细胞中的 IL4 诱导的。

Copie-Bergman 等人孤立地（2003）克隆并表征了 IL4I1。RT-PCR分析表明IL4I1优先在原发性纵隔大B细胞淋巴瘤中表达，而不是在非纵隔弥漫性大B细胞淋巴瘤中表达。

维曼等人（2005）鉴定出 IL4I1 变体 IL4I1-2，包含上游 NUP62 基因（605815）的前 2 个外显子。他们确定 IL4I1-2 的表达是由 NUP62 的表观启动子驱动的，并且对非 B 细胞具有特异性，例如睾丸支持细胞和脑浦肯野细胞。IL4I1和IL4I1-2蛋白仅在信号序列的长度上有所不同，并且加工后的蛋白是相同的。

▼ 基因功能

Mason 等人（2004）表明 IL4I1 与其他 LAAO 一样，偏爱芳香族氨基酸底物，特别是苯丙氨酸。它可以被芳香族竞争者抑制，但不能被非芳香族 LAAO 抑制剂抑制。共聚焦显微镜证明了 IL4I1 与溶酶体染料的共定位，证实了基于其在酸性 pH 下较高的酶活性及其 N 连接糖基化的预测。梅森等人（2004）提出IL4I1可能在溶酶体抗原加工和呈递中发挥重要作用。

Boulland 等人使用蛋白质印迹、酶促和免疫组织化学分析（2007）将 IL4I1 鉴定为一种分泌型 N-糖基化酶，位于生发中心巨噬细胞和炎性骨髓细胞中。在树突状细胞中发现最高的酶水平。IL4I1 以依赖于其酶活性和 H2O2 产生的方式抑制 CD4（186940）阳性、CD8（参见 186910）阳性、特别是 CD3（参见 186740）刺激的记忆 T 细胞的增殖。流式细胞术分析表明，IL4I1 抑制作用与 TCRZ（CD247;186780）表达的瞬时下调相关。

桑塔拉斯奇等人（2012）指出，产生 IL17A（603149）的 T 辅助细胞（Th17）在慢性炎症性疾病中具有关键的致病作用，但它们很少在炎症部位发现。桑塔拉斯奇等人（2012）发现，与 Th1 细胞不同，人类 CD161（KLRB1; 602890）阳性 Th17 前体细胞不会响应抗 CD3/抗 CD28（186760）刺激而增殖并产生 IL2（147680）。Th17 细胞对 IL2 的反应增殖也很差，部分原因是转录因子 JUN（165160）、FOS（164810）和 NFATC1（600489）的表达降低以及 CD3E（186830）和 CD3Z 的表面表达减少。微阵列和小干扰 RNA 分析显示 Th17 前体细胞中 IL4I1 高表达，并表明 IL4I1 上调严格依赖于 Th17 主调控基因 RORC（602943）。流式细胞分析显示，Th17 细胞还表现出 RORC 依赖性的高 CD28 表达，单独刺激 CD28 会诱导 IL17 产生和 IL4I1 mRNA 上调。来自幼年特发性关节炎患者滑液的 Th17 细胞（见 604302）也比 Th1 细胞表达更高水平的 IL4I1 和 CD28。桑塔拉斯奇等人（2012）得出的结论是，发炎组织中人类 Th17 细胞的稀有是由于 RORC 依赖性机制限制了它们的扩张，从而降低了它们造成损害的可能性。来自幼年特发性关节炎患者滑液的 Th17 细胞（见 604302）也比 Th1 细胞表达更高水平的 IL4I1 和 CD28。桑塔拉斯奇等人（2012）得出的结论是，发炎组织中人类 Th17 细胞的稀有是由于 RORC 依赖性机制限制了它们的扩张，从而降低了它们造成损害的可能性。来自幼年特发性关节炎患者滑液的 Th17 细胞（见 604302）也比 Th1 细胞表达更高水平的 IL4I1 和 CD28。桑塔拉斯奇等人（2012）得出的结论是，发炎组织中人类 Th17 细胞的稀有是由于 RORC 依赖性机制限制了它们的扩张，从而降低了它们造成损害的可能性。

博德等人（2018）发现 Il4i1 缺陷会损害 B 细胞发育，因为 Il4i1 敲除小鼠中未成熟的 B 细胞比野生型小鼠更快地从骨髓中排出，导致外周滤泡 B 细胞积累。Il4i1 基因敲除小鼠表现出较高的天然 Ig 和自身反应抗体血清水平。作者表明，Il4i1 控制中枢耐受并减少 B 细胞受体（BCR）信号诱导的 B 细胞增殖，从而限制特异性抗体的产生并降低血清中响应 T 依赖性抗原的天然 Ig 水平。Il4i1 控制 BCR 介导的 B 细胞反应的分子机制涉及 Il4i1 通过抑制 Src（190090）、Syk（600085）、PI3K（参见 601232）/Akt（参见 164730）、

▼ 基因结构

Chavan 等人（2002）确定IL4I1基因含有8个外显子。

▼

Chavan 等人通过基因组序列分析进行绘图（2002）将 IL4I1 基因定位到染色体 19q13.3-q13.4，位于 FUT1（211100）和 KLK1（147910）基因之间。IL4I1 的 5 素末端与 NUP62 相邻。