微小RNA 199A1; MIR199A1

• miRNA199A1
• MIRN199A1

HGNC 批准的基因符号：MIR199A1

细胞遗传学定位：19p13.2 基因组坐标（GRCh38）：19:10,817,425-10,817,495（来自 NCBI）

▼ 说明

MicroRNA（miRNA），例如 miR199A，是调节基因表达的 20 至 25 个核苷酸的非编码 RNA。 两个不同的基因 MIRN199A1 和 MIRN199A2（610720） 编码相同的成熟 miR199A 序列（Fu et al., 2005）。

▼ 克隆与表达

傅等人（2005）从人胎肝 cDNA 文库中克隆了 miR199A。 miR199A 序列为 CCCAGUGUUCAGACUACCUGUUC。

▼ 基因功能

van Rooij 等人使用微阵列分析（2006） 在 2 个孤立的心脏肥大小鼠模型中上调的一组 miRNA 中发现了 miR199A。 Northern 印迹分析显示，特发性终末期衰竭人类心脏中 miR199A 的表达增加。 培养的大鼠心肌细胞中 miR199A 的过度表达导致显着的形态学反应，其中心肌细胞变得拉长。

尤拉利奥等人（2012） 表明，外源施用选定的 miRNA 可显着刺激心肌细胞增殖并促进心脏修复。 尤拉利奥等人（2012） 使用全基因组 miRNA 库对促进新生儿心肌细胞增殖的人类 miRNA 进行了高内涵显微镜、高通量功能筛选。 四十种 miRNA 强烈增加新生小鼠和大鼠心肌细胞中的 DNA 合成和胞质分裂。 其中两个 miRNA，miR590（615070） 和 miR199a，被进一步选择进行测试，结果显示可促进离体成年心肌细胞的细胞周期重入，并促进新生和成年动物的心肌细胞增殖。 小鼠心肌梗塞后，这些 miRNA 刺激了显着的心脏再生，并且心脏功能参数几乎完全恢复。

加比索尼娅等人（2019） 表明，人 miR199A 在梗塞猪心脏中的表达可以刺激心脏修复。 心肌梗塞并通过腺相关病毒载体递送这种 microRNA 一个月后，接受治疗的动物在整体和局部收缩力方面均表现出显着改善，肌肉质量增加，疤痕尺寸减小。 这些功能和形态学发现与心肌细胞去分化和增殖相关。 然而，随后 microRNA 持续且不受控制的表达导致大多数接受治疗的猪突然心律失常死亡。 这些事件与表现出低分化成肌细胞表型的增殖细胞的心肌浸润同时发生。 加比索尼娅等人（2019） 的结论是，虽然大型哺乳动物可以通过刺激内源性心肌细胞增殖来实现心脏修复，但需要严格控制这种疗法的剂量。

▼ 测绘

傅等人（2005） 指出 miR199A 由 19 号染色体（MIRN199A1） 和 1 号染色体（MIRN199A2） 上的基因编码。