共济失调-毛细血管扩张样疾病 2； ATLD2

共济失调毛细血管扩张样疾病 2 是一种常染色体隐性遗传综合征，由 DNA 切除修复缺陷引起。 受影响的个体具有神经退行性表型，其特征是发育迟缓、共济失调和感音神经性听力损失。 其他特征包括身材矮小、皮肤和眼毛细血管扩张以及光敏性（Baple 等人的总结，2014）。

有关 ATLD 遗传异质性的讨论，请参阅 ATLD1（604391）。

▼ 临床特征

巴普尔等人（2014） 报道了来自俄亥俄州阿米什大家庭的 4 名年龄在 11 岁至 31 岁之间患有神经退行性综合征的患者。 主要特征包括发育迟缓或学习困难、语前感音神经性听力损失、进行性步态不稳定和共济失调、进行性肌肉无力、构音障碍、吞咽困难和随着年龄的增长认知能力下降。 所有患者均身材矮小（-3.8 至 -5.2 SD），其中 2 名年龄最大的患者从未经历过青春期生长突增。 其他特征包括皮肤和结膜毛细血管扩张、畏光和光敏感，有证据表明 1 名患者易患阳光诱发的恶性肿瘤。 另一位患者则表现出过早衰老的迹象。 1 名患者的脑部 MRI 显示小脑萎缩。 这些特征让人想起由 DNA 修复缺陷引起的综合征，例如色素性干皮病（参见，例如 XPA；278700）、Cockayne 综合征（参见，例如，CSA；216400）和共济失调毛细血管扩张症（AT；208900）。 Baple 等人报告的患者中没有一人（2014）有免疫缺陷的证据。

▼ 遗传

Baple 等人报道的 ATLD2 在家族中的遗传模式（2014） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Baple 等人在俄亥俄州阿米什扩展血统的 4 名成员中发现了 ATLD2（2014） 鉴定出 PCNA 基因中的纯合错义突变（S228I; 176740.0001）。 通过纯合性作图和候选基因测序发现了突变。 体外研究以及患者细胞研究表明，该突变导致核苷酸切除修复缺陷。