真核翻译起始因子 3，亚基 H； EIF3H

• EIF3-p40
• EIF3-伽玛
• 以前的真核翻译起始因子 3，亚基 3； EIF3S3，以前

HGNC 批准的基因符号：EIF3H

细胞遗传学位置：8q23.3-q24.11 基因组坐标（GRCh38）：8:116,642,129-116,755,822（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

真核起始因子 3（eIF3） 是最大的 eIF，在哺乳动物中由至少 10 个不相同的亚基组成。 参见第 66 页（EIF3S7；603915）。 通过使用兔 p66、p47（603914） 和 p40 的部分蛋白质序列搜索 EST 数据库，Asano 等人（1997） 鉴定了编码人类同源物的 cDNA。 预测的人类 p40 蛋白含有 352 个氨基酸。 序列分析显示 p40 和 p47 的 N 端半部彼此相似，并且与小鼠 Mov34（参见 157970）蛋白相关。 Northern 印迹分析显示 p40 表达为 1.3 kb mRNA。

▼ 基因结构

施密特等人（1999）确定EIF3S3基因包含8个外显子并且从端粒转录到着丝粒。

▼ 基因功能

Kittler 等人使用核糖核酸内切酶制备的短干扰 RNA（esiRNA） 文库（2004） 鉴定了细胞分裂所需的 37 个基因，其中之一是 EIF3S3。 这 37 个基因包括几个剪接因子，敲低这些剪接因子会产生有丝分裂纺锤体缺陷。 此外，还发现一种假定的核输出终止子可以在敲除后加速细胞增殖和有丝分裂进展。

崔等人（2018） 证明 METTL3（612472） 仅当在靠近终止密码子的位点连接到报告基因 mRNA 时才增强翻译，支持核糖体循环和翻译控制的 mRNA 循环机制。 电子显微镜揭示了单个多聚核糖体的拓扑结构，其单个 METTL3 焦点非常接近 5-prime 帽结合蛋白。 崔等人（2018） 确定了 METTL3 和 EIF3H 之间的直接物理和功能相互作用。 METTL3 促进大量致癌 mRNA 的翻译，包括含溴结构域蛋白 4（BRD4；608749），该蛋白在人原发性肺肿瘤中也经过 N6-甲基腺苷（m6A） 修饰。 METTL3-EIF3H 相互作用是增强翻译、形成密集多聚核糖体和致癌转化所必需的。 METTL3 缺失可抑制致瘤性并使肺癌细胞对 BRD4 抑制敏感。 崔等人（2018） 得出的结论是，这些发现揭示了一种基于 mRNA 循环的翻译控制机制。

▼ 测绘

Schmidt 等人使用 EST（1999） 发现 EIF3S3 基因定位在 8q24 上靠近 I 型毛鼻指综合征（TRPS1; 190350） 最小关键区域的远端边界。

▼ 分子遗传学

排除研究

由于 EIF3S3 位于染色体 8q24 上，因此它成为 TRPS1 的候选基因，Schmidt 等人（1999） 寻找 TRPS1 患者的基因缺失和突变。 在 32 名核型明显正常的无关患者中未检测到缺失。 此外，对 15 名无关患者的所有外显子进行序列分析，未发现任何点突变。