NAD(P)H 脱氢酶、醌 2； NQO2

NAD（P）H：甲萘二酮氧化还原酶 1、二恶英诱导酶 2；NMOR2

HGNC 批准的基因符号：NQO2

细胞遗传学定位：6p25.2 基因组坐标（GRCh38）：6:2,999,893-3,019,754（来自 NCBI）

▼ 描述

NQO2（EC 1.10.99.2）是一种黄素蛋白，可催化各种醌、氧化还原染料和维生素 K 甲萘醌的 2 电子还原。NQO2 主要使用二氢烟酰胺核苷（NRH）作为电子供体（Wu 等人总结，1997）。

▼ 克隆和表达

Jaiswal 等人（1988）描述了编码二恶英诱导型胞质形式的人 NAD（P）H:醌氧化还原酶（NQO1; 125860）的 cDNA。贾斯瓦尔等人（1990）克隆了编码这种氧化还原酶第二种形式 NQO2 的 cDNA 克隆。它是通过与 NQO1 cDNA 探针杂交筛选人肝脏 cDNA 文库来分离的。推导的 231 个氨基酸的 NQO2 蛋白的计算分子量为 25.95 kD，与肝细胞质 NQO1 蛋白有 49% 的相似性。

Jaiswal（1994）使用 Northern 印迹分析检测到单个 1.2-kb NQO2 转录物在多个人体组织中的可变表达，其中在骨骼肌中表达最高，在胰腺和胎盘中很少或没有表达。

盖克瓦德等人（2009）指出 NQO2 普遍表达。

▼ 基因功能

Jaiswal（1994）通过对转染的 COS-1 细胞中表达的人 NQO2 进行体外分析，发现 NQO2 催化硝基苯氮丙啶抗肿瘤类似物的硝基还原。然而，与NQO1不同，NQO2不能有效地还原DCIP（2,6-二氯苯酚吲哚酚）和甲萘醌。

吴等人（1997）发现 NQO2 与 NQO1 一样，作为二聚体发挥作用，每个 26 kD 亚基有 1 个 FAD 修复基团。NRH 是 NQO2 介导的甲萘醌和 DCIP 2 电子还原的有效电子供体；然而，NADH 是一种较差的电子供体。NQO2 不会还原 1-电子受体，例如铁氰化钾。NQO2 还催化甲基红和细胞毒性化合物 CB 1954（5-（氮丙啶-1-基）-2,4-二硝基苯甲酰胺）的 4 电子还原。NQO2 对 NQO1 的典型抑制剂具有耐药性，并且对不同组的黄酮抑制剂敏感，包括槲皮素（NRH 的竞争性抑制剂）。

雌激素被代谢为反应性儿茶酚雌激素醌，这些醌可以使 DNA 脱嘌呤，导致致癌突变。Gaikwad 等人使用质谱法（2009）表明NQO2可以结合雌酮-3,4-醌（E1-3,4-Q）和雌二醇-3,4-醌（E2-3,4-Q）。初步动力学研究表明，NQO2 比 NQO1 更快地减少和灭活雌激素醌。通过紫外和液相色谱-串联质谱测定证实了 NQO2 对 E1-3,4-Q 和 E2-3,4-Q 的还原。雌激素和褪黑激素均与NQO2结合，但褪黑激素不影响NQO2对雌激素醌的还原作用。

▼ 基因结构

通过 Southern blot 分析，Jaiswal 等人（1990）证明了单个人类 NQO2 基因的存在，跨度约为 14 至 17 kb。

Jaiswal（1994）确定 NQO2 基因包含 7 个外显子，长度为 20 kb。第一个外显子是非编码的。启动子区域包含一个修饰的 TATA 框、2 个 CCAAT 框、4 个 SP1（189906）结合位点、一个抗氧化反应元件（ARE）和 3 个异生素反应元件（XRE）。

▼

Jaiswal 等人通过对啮齿动物/人类体细胞杂交体的研究，进行了绘图（1990）将 NQO2 基因定位到染色体 6pter-q12。Jaiswal 等人通过荧光原位杂交（1999）将 NQO2 的定位范围缩小到染色体 6p25。

▼ 分子遗传学

Yu 等人在一项针对 893 名中国乳腺癌患者和 711 名中国无癌症对照者的医院研究中（2009）对 NQO2 基因的 11 个多态性进行了基因分型，该基因编码 NRH:醌氧化还原酶-2，对雌激素衍生的醌具有酶活性，并且能够稳定 p53（TP53; 191170）。作者发现乳腺癌的发病率与 29 bp 插入/缺失多态性（29 bp I/D；p = 0.0027；OR，0.76）和 rs2071002 SNP（+237A-C；p = 0.0031；OR，0.80）之间存在显着相关性，这两者均位于 NQO2 启动子区域内。研究结果在第二组中国人群中得到了重复，其中包括 403 名家族性/早发性乳腺癌患者和 1,039 名对照者。风险降低与 29 bp-I/D 的 D 等位基因和 rs2071002 的 +237C 等位基因相关。NQO2 内的易感性变异与野生型 p53 乳腺癌显着相关。29 bp 插入等位基因引入了转录抑制子 Sp3 结合位点，作者证明 rs2071002 的 237A 等位基因废除了转录激活子 Sp1 结合位点。实时PCR检测显示，具有保护性基因型的正常乳腺组织中NQO2 mRNA的表达水平显着高于具有风险基因型的正常乳腺组织。于等人（2009）提出NQO2是乳腺癌的易感基因。实时PCR检测显示，具有保护性基因型的正常乳腺组织中NQO2 mRNA的表达水平显着高于具有风险基因型的正常乳腺组织。于等人（2009）提出NQO2是乳腺癌的易感基因。实时PCR检测显示，具有保护性基因型的正常乳腺组织中NQO2 mRNA的表达水平显着高于具有风险基因型的正常乳腺组织。于等人（2009）提出NQO2是乳腺癌的易感基因。