冠心病，易感性，5

• CHDS5
• 早发性冠状动脉疾病

细胞遗传学位置：3q13 基因组坐标（GRCh38）：3:119,300,000-122,200,000

▼ 测绘

为了确定冠状动脉疾病（CAD） 的遗传因素，Hauser 等人（2004） 对来自 438 个家庭的 1,168 人进行了全基因组扫描，其中包括 493 名受影响的同胞，记录显示男性在 51 岁之前、女性在 56 岁之前患有 CAD。 他们在染色体 3q13 上发现了一个与早发 CAD 相关的区域，并在 1q25 上发现了另一个感兴趣的区域，该区域也符合全基因组显着性的标准。 染色体 3q13 在 D3S2460 处实现了 2.3 的最大参数 lod 得分，在 140 cM 处在 D3S2460 附近实现了 3.5 的多点 lod 得分。 Shah 等人使用有序子集分析（2006） 发现，在 HDL（高密度脂蛋白）胆固醇水平较高的家庭中，该峰值的关联证据显着增加。 鲍登等人（2006） 还在糖尿病心脏研究中报告了与 D3S2460 治疗冠状动脉疾病和中风的关联，具有类似的广泛关联区域（多点 lod = 2.5）。

▼ 分子遗传学

关联待确认

为了评估 3 号染色体连锁峰下的关联，Wang 等人（2007） 完成了 1-lod-unit-down 支持区间的关联映射研究。 Peakwide 调查发现了多个基因的 SNP 关联的证据。 在 KALRN 基因（604605） 的 3 个 SNP 中发现了最强的关联性，尤其是在早发 CAD 患者中。 对 KALRN 基因的研究发现，在所有检查的白色数据集中，内含子 SNP rs9289231（608901.0001） 与早发 CAD 相关（P 小于 0.05）。 在对 332 例白人早发 CAD 病例和 546 例对照的联合分析中，该 SNP 非常显着（P = 0.00008），优势比估计值为 2.1。 此外，该 SNP 的风险等位基因与 145 个人类主动脉中的动脉粥样硬化负担相关（P = 0.03）。 高度相关的 SNP 位于 KALRN 基因替代转录物的第一个内含子中。 KALRN 是一种具有多种功能的蛋白质，包括抑制诱导型一氧化氮合酶（INOS; 163730） 和鸟嘌呤交换因子活性。 KALRN 和本研究中确定的其他 2 个相关基因 CDGAP 和 MYLK（600922） 参与 Rho GTPase 信号通路。