含锌指和 BTB 结构域的蛋白质 42：ZBTB42

• ZNF925

HGNC 批准的基因符号：ZBTB42

细胞遗传学位置：14q32.33 基因组坐标（GRCh38）：14:104,800,553-104,804,711（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Devaney 等人使用 RT-PCR（2011） 从骨骼肌 RNA 中克隆了人类 ZBTB42。 推导的蛋白质的计算分子量约为47 kD，包含一个N端POZ结构域和4个C端C2H2型锌指。 数据库分析揭示了几种脊椎动物物种中的 ZBTB42 直系同源物。 小鼠和人类 ZBTB42 具有 75% 的氨基酸一致性。 蛋白质印迹分析在人骨骼肌中检测到表观分子质量为 47 和 36 kD 的 ZBTB42 蛋白。 在小鼠中，47-kD蛋白在骨骼肌和卵巢中高表达，在脑、肺、脾、肝和心脏中表达较低，在肾或肠中无表达。 该36-kD蛋白在小鼠骨骼肌和肝脏中高表达，但在其他组织中未检测到。 人骨骼肌的免疫组织化学分析表明，ZBTB42 定位于肌纤维和间质结缔组织细胞的细胞核。 小鼠骨骼肌的共聚焦显微镜将 Zbtb42 定位于肌纤维核的核质内，并且 Zbtb42 在神经肌肉接头处的突触下核中高度富集。

▼ 基因结构

德瓦尼等人（2011）确定ZBTB42基因含有2个外显子。

▼ 测绘

Hartz（2011） 根据 ZBTB42 序列（GenBank AK125003） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 ZBTB42 基因对应到染色体 14q32.33。

▼ 分子遗传学

Patel 等人在沙特阿拉伯的一个近亲家庭中，有 3 名同胞患有致命性先天性挛缩综合征（LCCS6; 616248）（2014） 排除了与已知 LCCS 位点的连锁，并鉴定了 ZBTB42 基因（R397H; 613915.0001） 中与疾病分离的错义突变的纯合性。 在种族匹配的对照或公共数据库中没有发现这种突变。

▼ 动物模型

帕特尔等人（2014） 生成了 zbtb42 敲低的 morphant 斑马鱼，并观察到 morphant 比对照更瘦、更小，背侧弯曲让人想起其他斑马鱼肌病模型中看到的弯曲。 变形斑马鱼还表现出轻度心动过缓，并且与对照组相比，骨骼肌显示出双折射大大降低，这表明体节的肌纤维组织存在缺陷。 此外，zbtb42 变形体的自发卷曲减少和触摸诱发的逃避行为减少，表明肌肉功能下降和整体肌肉无力。 变形骨骼肌的组织学检查显示体节中肌纤维紊乱，肌纤维较少，以及大面积完全缺乏肌节组织。 整体免疫染色表明，zbtb42 变形体的肌纤维比对照更细，相邻肌纤维之间的间隙较大； 肌纤维还显示出缺乏肌原纤维条纹的区域，并且似乎含有肌节蛋白的聚集体。 免疫荧光分析显示，与对照组中观察到的密集分支的神经肌肉接头（NMJ） 相比，神经肌肉接头（NMJ） 更少且支离破碎。 透射电子显微镜显示明显的肌原纤维紊乱，缺乏正常的肌节蛋白-肌球蛋白组织； 具体来说，zbtb42 morphant骨骼肌不具有野生型肌肉中存在的明确定义的H区。 这种击倒的肌肉表型可以通过野生型人类 ZBTB42 的过表达成功挽救，但不能通过 LCCS 相关的 R397H 突变体（613915.0001） 挽救。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 致命性先天性挛缩综合症 6（1 个家庭）
ZBTB42、ARG397HIS
Patel 等人在一名患有致命性先天性挛缩综合征（LCCS6; 616248） 的死产女婴中，其父母是沙特阿拉伯的表亲（2014） 鉴定了 ZBTB42 基因外显子 2 中 c.1190G-A 转变的纯合性，导致第四个锌指结合结构域中高度保守的残基处 arg397-to-his（R397H） 取代。 该突变以杂合性形式存在于她未受影响的父母和 2 名未受影响的同胞中，而其他 3 名健康同胞不携带该突变； 无法从 2 名患有 LCCS 的死产同胞身上获取 DNA。 在 300 个沙特对照、485 个沙特外显子组、1000 个基因组计划或外显子组变异服务器数据库中均未发现该突变。 zbtb42 敲低的斑马鱼表现出严重的肌肉表型，这种表型可以通过野生型人类 ZBTB42 的过表达来挽救，但通过 R397H 突变体则不能。