N-乙酰天冬氨酸缺乏症; NACED

• NAA 缺乏
• 低乙酰性SPARTIA

▼ 临床特征

1 名患有躯干共济失调、明显发育迟缓、癫痫发作和继发性小头畸形的患者描述了脑内 N-乙酰天冬氨酸（NAA） 的缺乏。 马丁等人（2001） 最初描述了一名足月出生的 3 岁男孩，他是一名 20 岁东欧血统女性的第二个孩子。 该孩子被带到寄养机构并最终被收养，因此没有关于家族史或怀孕的更多信息。 3岁时，他出现发育迟缓，里程碑减慢； 视力和听力均正常。 身高和体重的增长遵循第 25 个百分位，而头围在 19 个月大时逐渐降至第 3 个百分位以下。 三岁时，他能够孤立坐着并以宽阔的步态行走几步。 他能发出声音，但不会说话，并且能够遵循简单的命令。 他并没有畸形。 脑电图（EEG）正常，尿液筛查氨基酸、有机酸、寡糖和粘多糖也正常。 血清肌酸激酶和乳酸正常。 HIV 和核型均正常。 脑脊液（CSF）的蛋白质、葡萄糖、细胞计数、生物胺、叶酸和蝶呤检测结果未见异常。 质子磁共振波谱（MRS） 显示完全不存在 NAA 峰。

博尔特豪瑟等人（2004） 报告了对 Martin 等人报告的患者进行的 5 年随访（2001）。 8岁时，男孩出现严重的神经功能障碍，伴有躯干共济失调、无表达性言语、行为异常、继发性小头畸形，认知水平相当于不到12个月大。 他在 5 岁 9 个月时出现全身性癫痫发作。 癫痫发作加剧了他的共济失调。 他的注意力持续时间很短。 博尔特豪瑟等人（2004） 认为 L-天冬氨酸 N-乙酰转移酶（ANAT; EC 2.3.1.17） 活性缺陷是导致这种疾病的原因。 由于 N-乙酰基-天冬氨酰基-谷氨酸（NAAG） 可以通过 NAAG 合酶（614054） 从 NAA 和谷氨酸合成，Boltshauser 等人（2004）指出，卡纳万病（271900）中NAAG水平升高，卡纳万病是一种以NAA水平升高为特征的疾病，表明这种NAAG合成代谢途径可能被激活。 Boltshauser 等人认为患者脑脊液中 NAAG 浓度下降（2004） NAAG 无法合成，因为可用的 NAA 不足。

布尔利纳等人（2006） 还描述了 Martin 等人的患者（2001）8岁时。 布尔利纳等人（2006） 和 Wiame 等人（2009） 评论说，就临床表型（即 Canavan 病中的小头畸形与大头畸形）和生化表型（即 N-乙酰天冬氨酸缺乏而不是过量）而言，这种疾病本质上与 Canavan 病（271900） 相反。

▼ 分子遗传学

维阿梅等人（2009） 在 Martin 等人描述的患者中鉴定出 NAT8L 基因（610647.0001） 中的纯合 19-bp 缺失（2001） N-乙酰天冬氨酸缺乏症。