主要促进剂超家族结构域蛋白 2B； MFSD2B

HGNC 批准的基因符号：MFSD2B

细胞遗传学位置：2p23.3 基因组坐标（GRCh38）：2:24,010,084-24,026,774（来自 NCBI）

▼ 说明

MFSD2B 似乎在红细胞（RBC） 和血小板中充当 1-磷酸鞘氨醇（S1P） 的活性阳离子依赖性转运蛋白（Vu et al., 2017）。

▼ 克隆与表达

通过在数据库中搜索与小鼠 Mfsd2a（614397） 相似的序列，Angers 等人（2008） 鉴定了小鼠和人类 MFSD2B。 推导的蛋白质分别含有 494 和 497 个氨基酸，并且均具有 12 个预测的跨膜结构域。 Northern 印迹分析检测到 Mfsd2b 在小鼠脾脏中高表达，在肺、睾丸和卵巢中表达较低，在其他检查组织中几乎没有表达。

Vu 等人使用蛋白质印迹分析（2017） 发现 Mfsd2b 在小鼠红细胞和血小板中高表达，但在淋巴谱系中不表达。 人和小鼠 MFSD2B 定位于转染 HEK293 细胞的质膜上。

▼ 基因功能

武等人（2017） 证明 MFSD2B 对于红细胞和血小板输出 1-磷酸鞘氨醇（S1P） 至关重要。 综合脂质组学分析表明，与野生型对照相比，Mfsd2b 敲除红细胞和血小板中 S1P 物质显着且特异性积累。 一致地，对敲除红细胞、血小板以及过表达人和小鼠 Mfsd2b 蛋白的细胞系进行的生化检测表明，Mfsd2b 主动输出 S1P。 基因敲除小鼠的血浆 S1P 水平比野生型水平显着降低了 42% 至 54%，表明 Mfsd2b 途径贡献了血浆 S1P 库的大约一半。 基因敲除小鼠中血浆S1P的减少不足以导致血管渗漏，但确实使小鼠对过敏性休克更加敏感。 应激诱导的红细胞生成显着增加血浆 S1P 水平，并且基因敲除小鼠对这些治疗敏感。 令人惊讶的是，基因敲除小鼠表现出与红细胞口细胞相关的溶血，并且溶血表型严重增加，并在应激红细胞生成下出现膜脆性迹象。 武等人（2017） 得出结论，Mfsd2b 分泌的 S1P 对于红细胞形态至关重要，他们的数据揭示了红细胞在循环中鞘脂代谢中的意想不到的生理作用。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Angers 等人（2008） 将人类和小鼠 MFSD2B 基因分别定位到染色体 2p23 和 12A1.1。

Hartz（2018） 根据 MFSD2B 序列（GenBank BC033385） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 MFSD2B 基因对应到染色体 2p23.3。

▼ 动物模型

武等人（2017） 发现 Mfsd2b -/- 小鼠以预期的孟德尔比例出生，表现正常，并且茁壮成长。 Mfsd2b -/- 小鼠红细胞计数减少，网织红细胞和口形细胞计数升高，脾轻度肿大。 Mfsd2b -/- 红细胞无法分泌 S1P，并且积累了较高的 S1P 水平。 类似地，Mfsd2b -/- 血小板在基础或刺激条件下不能分泌S1P。