BCL2-样14； BCL2L14

• 细胞凋亡调节剂 BCLG； BCLG

HGNC 批准的基因符号：BCL2L14

细胞遗传学位置：12p13.2 基因组坐标（GRCh38）：12:12,049,848-12,099,694（来自 NCBI）

▼ 正文

BCL2（151430） 蛋白家族包含程序性细胞死亡的促凋亡调节剂和抗凋亡调节剂（例如，分别为 BAX（600040） 和 BCLXL（600039））。 这些蛋白质通过影响线粒体释放参与半胱天冬酶家族细胞死亡蛋白酶激活的蛋白质或通过结合隔离半胱天冬酶激活蛋白等事件来控制细胞的生/死决定。 BCL2 蛋白含有多达 4 个保守的 BCL2 同源（BH） 结构域。

▼ 克隆与表达

通过EST数据库检索，使用BCL2作为探针，然后使用5-prime RACE，Guo等人（2001）获得了编码 BCLG（BCL-性腺）的短变体和长变体的 cDNA，他们分别将其称为 BCLGS 和 BCLGL。 推导的 327 个氨基酸的 BCLGL 和 252 个氨基酸的 BCLGS 蛋白均含有候选 BH3 结构域，但只有 BCLGL 具有 BH2 结构域。 Northern 印迹分析显示 1.5 至 2.5 kb BCLG 转录物广泛表达，其中睾丸中水平最高。 RT-PCR 分析检测到 BCLGL 在肺、胰腺、前列腺和睾丸中强表达，而 BCLGS 仅在睾丸中表达。

▼ 基因结构

通过基因组序列分析，Guo 等人（2001） 确定 BCLG 基因包含 6 个外显子，并使用外显子 5 中的不同剪接受体位点来生成变异 cDNA。

蒙佩蒂特等人（2002） 构建了跨越假定的染色体 12p12 肿瘤抑制基因座的 750 kb 间隔的详细转录图谱，该基因座在多种血液恶性肿瘤以及某些实体瘤中经常重排。 在该区域内，他们鉴定了 7 个假定的转录单位，包括 BCLG 基因。 BLAST 分析和 RACE 实验表明与Guo 等人的研究结果相比，存在 7 个额外的外显子（2001）。 前 3 个 5-prime 上游外显子（外显子 1A 至 1C）是非编码的。 涉及 4 个额外的 3-prime 外显子（外显子 7 至 10）的选择性剪接可以产生新的异构体 BCLGM（中值），其 276 个氨基酸产物也将缺少框 BH2，从而预测与 BCLGS 转录物类似的功能。 BCLGM 与 BCLGS 一样仅在睾丸中表达，而 BCLGL 在许多组织中表达，包括骨髓、前列腺、胰腺和结肠，但主要在睾丸中表达，这与郭等人的观点一致（2001）。

▼ 测绘

郭等人（2001） 从 12p12 中鉴定出一个包含 BCLG 基因的 BAC 克隆。

Stumpf（2021） 根据 BCL2L14 序列（GenBank AF281254） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 BCL2L14 基因对应到染色体 12p13.2。

▼ 基因功能

郭等人（2001）表明细胞系中两种 BCLG 变体的过度表达都会诱导细胞凋亡。 BCLGS 具有更有效的活性，这取决于其 BH3 结构域。 删除 BH2 结构域的 BCLGL 与 BCLGS 一样有效，表明 BH2 结构域负向调节 BCLGL 促凋亡活性。 免疫共沉淀和酵母 2 杂交分析表明，BCLGS 通过其 BH3 结构域与抗凋亡 BCL2 家族成员（例如 BCLXL）相互作用。 共聚焦显微镜和细胞分级分析表明，BCLGS 与线粒体共定位，孤立于 BH3 结构域。