遗传性前列腺癌，11; HPC11

细胞遗传学位置：17q12 基因组坐标（GRCh38）：17:33,500,000-39,800,000

▼ 测绘

古德蒙德森等人（2007） 对 1,501 名患有前列腺癌的冰岛男性和 11,290 名对照者进行了全基因组关联扫描，随后在荷兰、西班牙和芝加哥的个体中进行了 3 项病例对照复制研究，发现前列腺癌与 TCF2 基因内含子 2 中 rs4430796 的 A 等位基因之间存在关联（HNF1B; 189907）（综合研究 p = 1.4 x 10（-11）） 。 作者指出，这种变异带来的风险不大（等位基因优势比，1.22），但由于它很常见，因此人群归因的风险很大。

在一项针对前列腺癌的大型全基因组关联研究中，Thomas 等人（2008） 证实了 Gudmundsson 等人发现的关联（2007） 与 SNP rs4430796（9.58 x 10（-10）） 的 A 等位基因。

在一项针对前列腺癌的大型两阶段全基因组关联研究中，来自英国和澳大利亚的白人参与者筛查了 541,129 个 SNP，Eeles 等人（2008） 在 17 号染色体上发现了 6 个强相关的 SNP（P 小于 10（-6））。 其中四个位于 17q12，与 HNF1B 基因中的 rs7501939 观察到的关联性最强（OR = 0.71，P = 10（-12））。 观察到 SNP rs4430796 的 P 值为 8.3 x 10（-12）。

孙等人（2008） 对 2 个研究人群的 17q12 处的 HNF1B 基因进行了精细定位研究，并确定了与前列腺癌风险相关的第二个位点，距第一个已知位点（rs4430796） 约 26 kb 着丝粒； 这些基因座被重组热点分开。 孙等人（2008） 在另外 5 个人群中证实了与第二个基因座（rs11649743） 中的 SNP 的关联，对 7 项研究的等位基因测试的 P = 1.7 x 10（-9）。 在对另一个 SNP 进行调整后，每个 SNP 的关联仍然显着。

Levin 等人通过对来自 403 个家庭的 542 名患有前列腺癌的非西班牙裔男性和 473 名未患病男性进行针对性 SNP 分析（2008） 发现 17q12 上 HNF1B 基因中 rs4430796 的 A 等位基因与前列腺癌显着相关，特别是在 50 岁之前诊断的男性中（p = 0.006，比值比为 1.92），但与年龄较大的男性无关（p = 0.118）。 与非携带者相比，A 等位基因纯合携带者在早期患前列腺癌的风险增加了 3.70 倍。 结果证实了前列腺癌与染色体 17q12 上的 SNP 相关，并表明该位点也可能在早发的遗传性前列腺癌中发挥作用。

伯恩特等人（2011） 对 10,272 名前列腺癌患者和 9,123 名欧洲血统对照者的 17q12 区域中含有 HNF1B 的 79 个 SNP 进行了基因分型。 最显着的关联是与 rs4430796（p = 1.62 x 10（-24））。 即使在对 rs4430796 进行调整后（p = 0.007），风险也与 rs7405696（p = 9.35 x 10（-23）） 相关。 在该区域的第二个位点，前列腺癌风险与 rs11649743 相关（p = 3.54 x 10（-8）），但发现与 rs4794758 的关联性更强（p = 4.95 x 10（-10）），这解释了当两个 SNP 都包含在同一模型中时使用 rs11649743 观察到的所有风险（rs116 的 p = 0.32） 49743；rs4794758 的 p = 0.002）。 序贯条件分析表明，5 个 SNP（rs4430796、rs7405696、rs4794758、rs1016990 和 rs3094509）共同构成了该区域的最佳风险模型。 该研究证明了 HNF1B 区域的变异与前列腺癌风险之间存在复杂的关系。