ATP 合成酶外周茎，亚基 D； ATP5PD

• ATP 合成酶、H+ 转移、线粒体 F0 复合物、亚基 D； ATP5H

HGNC 批准的基因符号：ATP5PD

细胞遗传学位置：17q25.1 基因组坐标（GRCh38）：17:75,038,862-75,046,968（来自 NCBI）

▼ 说明

ATP5PD 编码线粒体 H（+）-ATP 合酶的 D 亚基，这是一种使用跨膜蛋白梯度形成 ATP 的多亚基复合物（Higuti 等，1993）。

▼ 克隆与表达

伊古蒂等人（1993）克隆大鼠Atp5h。 预测的Atp5h前体含有161个氨基酸，计算分子量为18.8 kD，成熟蛋白含有160个氨基酸，计算分子量为18.6 kD。 Atp5h 是一种亲水蛋白。 它与其来自牛心脏的直向同源物具有高度同源性，并且与其酵母直向同源物具有轻微相似性，但与细菌或叶绿体ATP合酶的亚基没有同源性。

▼ 基因功能

宋等人（2018） 对用 HPV 癌蛋白转化的小鼠和人类肿瘤细胞进行 3 轮连续体内或体外同源细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL） 选择，发现肿瘤细胞的免疫编辑可能引发对化疗、放疗和免疫治疗的耐药性。 2D 蛋白电泳和质谱分析表明，与未处理的亲代细胞（P0） 相比，同源 CTL 处理的细胞（P3 细胞） 中 ATP5H 下调。 在免疫编辑过程中，P3 小鼠和人类肿瘤细胞都通过 HDAC1（601242） 介导的组蛋白脱乙酰化在转录水平上逐渐丢失 ATP5H。 敲低小鼠或人类 P0 细胞中的 ATP5H，通过将细胞转化为抗凋亡、治疗抵抗、干细胞样和侵袭性表型，从而复制 P3 细胞的表型。 P3 细胞或 ATP5H 敲低的 P0 细胞中 ATP5H 的下调会导致线粒体代谢重编程、诱导活性氧（ROS） 积累和对癌症治疗的抵抗，而 ATP5H 敲低细胞中 ATP5H 的恢复则逆转了这些影响。 证实了这些体外结果，抗氧化剂的递送还逆转了体内的免疫和耐药性，延缓了肿瘤生长，并延长了小鼠的生存期。 分子通路分析显示，ROS 通过 HIF1-α（HIF1A；603348） 的表达介导 AKT（164730）/ERK（参见 176948）信号传导，并且 HIF1A 的敲低可恢复 ATP5H 耗尽的小鼠或人类肿瘤细胞对免疫治疗的敏感性。 对 A2780 人类卵巢癌细胞的顺铂耐药变体的检查表明，与免疫编辑一样，药物选择会导致 ATP 合酶丧失，并导致对治疗的抵抗，而这种情况可以通过提供抗氧化剂来逆转。 对各种类型人类肿瘤细胞中 ATP5H 和 HIF1A 蛋白的表达分析表明，观察到的 ATP5H/HIF1A 代谢重编程途径在人类癌症中广泛保守。

▼ 测绘

Gross（2018） 根据 ATP5PD 序列（GenBank AF070650） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 ATP5PD 基因对应到染色体 17q25.1。