NLR 家族，含有 PYRIN 结构域 10； NLRP10

含有 NACHT 结构域、富含亮氨酸重复序列和 PYD 的蛋白质 10；NALP10
PYNOD
NOD8

HGNC 批准的基因符号：NLRP10

细胞遗传学位置：11p15.4 基因组坐标（GRCh38）：11:7,957,536-7,965,446（来自 NCBI）

▼ 描述

NALP 是细胞质蛋白，形成较大的 CATERPILLER 蛋白家族中的一个亚家族。大多数短 NALP 具有 N 端热蛋白（MEFV；608107）结构域（PYD），随后是 NACHT 结构域、NACHT 相关结构域（NAD）和 C 端富含亮氨酸重复序列（LRR）区域。然而，NALP10 缺少 LRR 区域。长 NALP NALP1（606636）还具有 C 末端延伸，其中包含寻找结构域（FIIND）和半胱天冬酶募集结构域（CARD）的功能。NALP 通过参与称为炎症小体的多蛋白复合物而参与促炎性半胱天冬酶（例如 CASP1；147678）的激活（Tschopp 等人，2003）。

▼ 克隆和表达

Wang 等人通过在数据库中搜索 PYPAF1（NALP3 或 CIAS1；606416）的同源物，然后对心脏 cDNA 文库进行 RT-PCR（2004）克隆了 NALP10，他们将其命名为 PYNOD。预测的 655 个氨基酸蛋白包含 N 端 PYD 和 C 端核苷酸结合寡聚化结构域（NOD），但不含 LRR。它与大鼠和小鼠 Nalp10 具有大约 55% 的氨基酸同一性。Northern 印迹分析显示，在所有检查的组织中都有一个 2.4 kb 的转录物，在大脑、心脏和骨骼肌中高表达。4.4 kb 的转录物也在大脑、心脏和骨骼肌中表达。NALP10 表达也在多种细胞系中检测到，包括造血谱系的细胞系。

▼ 基因功能

Wang 等人（2004）发现脂多糖刺激可增强 NALP10 的表达。NALP10 以剂量依赖性方式抑制 ASC（PYCARD; 606838）诱导的 NFKB（参见 164011）激活和细胞凋亡。免疫沉淀分析表明 NALP10 与 ASC、CASP1 和 IL1B 相互作用（147720）。王等人（2004）提出NALP10在先天免疫系统中发挥调节作用。

▼ 基因结构

Wang 等人（2004）确定 NALP10 基因包含 2 个外显子，跨度约为 4.5 kb。

▼

Wang 等人通过基因组序列分析进行作图（2004）将 NALP10 基因定位到染色体 11p15。

▼ 动物模型

艾森巴斯等人（2012）生成了 Nlrp10 敲除小鼠，但没有发现 NLRP10 通过炎症小体发挥作用来调节半胱天冬酶-1（147678）活性的证据，也没有发现它调节其他炎症小体的证据。相反，艾森巴斯等人（2012）发现 Nlrp10 缺失小鼠在辅助 T 细胞驱动的对多种佐剂（包括脂多糖、氢氧化铝和完全弗氏佐剂）的免疫反应方面存在严重缺陷。最初，人们认为，在缺乏 Nlrp10 的情况下，适应性免疫会受到损害，因为树突状细胞从发炎组织迁移的固有缺陷，而树突状细胞共刺激分子的上调以及对 Ccr7（600242）依赖和孤立配体的趋化性保持完整。然而，在修正中，将突变小鼠与不同背景的小鼠回交后，随后进行全外显子组测序。在勘误表中，作者报告说，DC 迁移实际上依赖于 Dock8（611432），该突变显然是在 Nlrp10 -/- 菌株产生和随后的杂交后产生的。作者证实，Nlrp10 丢失不会导致 Nlrp3（606416）炎症小体激活增强，并且异常的 Gdpd3（616318）上调是由于 Nlrp10 丢失而不是 Dock8 缺陷所致。由于 Dock8 的缺失，一部分迁移树突状细胞失去了向引流淋巴结转运抗原的能力，导致初始 Cd4+（186940） T 细胞启动几乎完全丧失，突显了多种先天免疫刺激、NLRP10 活性和成熟树突状细胞免疫功能之间的关键联系。

乔利等人（2012）发现，与 Nlrp3 -/- 小鼠一样，Nlrp10 -/- 小鼠也极易感染白色念珠菌。缺乏与 Nlrp3 类似的其他 NLR 家族成员的小鼠并未表现出易感性增加。真菌侵入肾脏后，在 Nlrp10 -/- 小鼠中观察到肾功能障碍。与 Nlrp3 -/- 小鼠不同，Nlrp10 -/- 小鼠产生的 Il1b 水平与野生型相当，并且吞噬细胞或细胞内杀伤能力没有损失。然而，Th1 和 Th17 念珠菌特异性反应的产生需要 Nlrp10。乔利等人（2012）得出结论，NLRP10 参与抗真菌适应性免疫反应的产生。