MIS18 结合蛋白 1; MIS18BP1

14 号染色体开放解读码组 106； C14ORF106

HGNC 批准的基因符号：MIS18BP1

细胞遗传学位置：14q21.2 基因组坐标（GRCh38）：14:45,203,189-45,257,189（来自 NCBI）

▼ 说明

MIS18A（618137）、MIS18B（OIP5；606020）和 MIS18BP1 形成 MIS18 复合体。 MIS18 介导新合成的着丝粒蛋白 A（CENPA; 117139）加载到着丝粒（Fujita et al., 2007）。

▼ 克隆与表达

Fujita 等人使用液相色谱法和串联质谱法（2007）将 MIS18BP1 鉴定为 HeLa 细胞提取物中 MIS18 复合物的一个组成部分。 MIS18BP1 蛋白含有可结合 DNA 的 Myb/SANT 结构域，计算分子量为 129 kD。作者在所有检查的脊椎动物中都发现了 MIS18BP1 的直系同源物，但在其他真核生物（包括粟酒裂殖酵母）中却没有发现。免疫荧光分析显示，MIS18BP1 定位于转染的 HeLa 细胞的末期 G1 着丝粒。

▼ 测绘

Gross（2018）根据 MIS18BP1 序列（GenBank BC051885）与基因组序列（GRCh38）的比对，将 MIS18BP1 基因对应到染色体 14q21.2。

▼ 基因功能

Fujita 等人使用质谱、免疫沉淀以及酵母 2 和 3 杂交分析（2007）发现人类 MIS18-α、MIS18-β 和 MIS18BP1 形成 MIS18 复合物。免疫荧光分析证实，所有 3 种蛋白质以细胞周期依赖性方式共定位于 HeLa 细胞的着丝粒上。共定位发生在后期/末期开始的有丝分裂退出期间，并且蛋白质在 G1 早期保持相关。 HeLa 细胞中 RNA 干扰介导的敲低分析表明，人类 MIS18 复合物对于中期排列和正确的染色体分离至关重要。 3 个 MIS18 蛋白的着丝粒定位对于随后从头合成的 CENPA 的招募至关重要。突变分析表明，MIS18-α 的保守基序是 MIS18 蛋白的正确定位和功能所必需的。组蛋白脱乙酰酶的抑制以剂量依赖性方式增强了 MIS18 耗尽的细胞中新合成的 CENPA 的募集，这表明着丝粒组蛋白在 CENPA 沉积在着丝粒上之前需要被乙酰化。此外，MIS18-α、MIS18-β 和 MIS18BP1 在着丝粒定位方面相互依赖。敲低 3 种 MIS18 蛋白中的任何一种都会消除新合成的 CENPA 的着丝粒募集，随后出现染色体错位、后期错误分离和间期微核等缺陷。

Spiller 等人通过 HeLa 细胞中的表达分析（2017）表明 MIS18BP1 的 N 末端区域足以与 MIS18A-MIS18B 直接相互作用形成 MIS18 复合物。体外测试证实，MIS18A 的 MeDiY 结构域（而不是 MIS18B 的 MeDiY 结构域）直接与 MIS18BP1 的 N 末端区域相互作用。然而，MIS18A-MIS18B MeDiY 异二聚体比单独的 MIS18A MeDiY 更牢固地结合 MIS18BP1，表明 MIS18A MeDiY 在 MIS18B MeDiY 存在的情况下与 MIS18BP1 进行额外的接触，或者 MIS18B MeDiY 增强了 MIS18A MeDiY 与 MIS18BP1 的结合。作者确定，4 个 MIS18A 拷贝和 2 个 MIS18B 拷贝形成异六聚体，该异源六聚体结合 2 个 MIS18BP1 拷贝，形成异源八聚体 MIS18 复合物。 MIS18A-MIS18B异六聚体由通过MIS18A和MIS18B的C端α螺旋结构域形成的异三聚体组装而成，然后通过MeDiY二聚化界面组装成异六聚体，这也是结合MIS18BP1的2个拷贝形成MIS18异八聚体以及CENPA在着丝粒处沉积所必需的。 MIS18BP1 N 端区域内的两个共有 CDK1（116940）磷酸化位点直接参与 MIS18A-MIS18B 结合，表明 MIS18 复合物组装和着丝粒定位可能由 CDK1 以细胞周期依赖性方式调节。