硫酸乙酰肝素-葡萄糖胺3-磺基转移酶1； HS3ST1

• 硫酸乙酰肝素（葡萄糖胺）3-O-磺基转移酶 1
• 硫酸乙酰肝素 D-葡萄糖胺基 3-O-磺基转移酶 1
• 3OST
• 3OST1

HGNC 批准的基因符号：HS3ST1

细胞遗传学位置：4p15.33 基因组坐标（GRCh38）：4:11,393,149-11,434,397（来自 NCBI）

▼ 描述

细胞内抗凝剂硫酸乙酰肝素蛋白多糖的生成率取决于微粒体活性“HS-act 转化活性”的水平，该活性主要由硫酸乙酰肝素 D-葡萄糖胺基 3-O-磺基转移酶（EC 2.8.2.23） 组成（Shworak 等人总结，1997 年）。

▼ 克隆与表达

Liu et al.（1996） 分离了小鼠 3Ost 蛋白，并通过 SDS-PAGE 发现它以 46-kD 多肽的形式迁移。

什沃拉克等人（1997） 克隆了小鼠和人类 3OST cDNA。预测的 307 个氨基酸的人 3OST 蛋白与小鼠 3Ost 具有 93% 的序列相似性。3OST 蛋白包含一个信号序列和 5 个潜在的 N-糖基化位点。人类和小鼠 3OST 的计算分子量约为 36 kD；什沃拉克等人（1997） 将观察到的和计算出的分子质量之间的差异归因于糖基化。基于所提出的类肝素生物合成位点和 3OST 蛋白的结构分析，作者认为 3OST 是一种腔内高尔基体酶。人类细胞的 Northern 印迹分析表明 3OST 表达为 1.7 kb mRNA。

▼ 基因结构

HajMohammadi 等人（2003） 确定小鼠 Hs3st1 基因的外显子 8 包含整个酶编码区。

▼ Mapping

Gross（2014） 根据 HS3ST1 序列（GenBank AF019386） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 HS3ST1 基因对应到染色体 4p15.33。

▼ 基因功能

Shworak 等人（1997） 表明，人和小鼠 3OST 蛋白在体外表达时表现出 HS-act 转换和 3OST 活性。

▼ 动物模型

HajMohammadi 等人（2003） 证明 Hs3st1 敲除小鼠的血浆和组织提取物中缺乏 3OST1 活性。Hs3st1缺失小鼠的抗凝剂硫酸乙酰肝素的组织水平显着降低，但它们在常氧和缺氧条件下都保持了组织纤维蛋白积累的野生型水平。在诱导去内皮化和闭塞性血栓形成后，Hs3st1缺失小鼠和野生型小鼠的闭塞时间无法区分，凝血酶-抗凝血酶复合物水平相当。因此，突变小鼠没有表现出明显的促凝血表型。然而，Hs3st1缺失小鼠表现出遗传背景特异性致死性和宫内生长迟缓，但没有严重凝血障碍。