WD 重复含有蛋白 82; WDR82

• 跨膜蛋白 113； TMEM113

HGNC 批准的基因符号：WDR82

细胞遗传学定位：3p21.2 基因组坐标（GRCh38）：3:52,254,423-52,278,648（来自 NCBI）

▼ 说明

WDR82 是哺乳动物 SET1A（611052） 和 SET1B（611055） 组蛋白 H3（参见 602810）lys4 甲基转移酶复合物的调节组件（Lee 和 Skalnik，2005；Lee 等人，2007）。 WDR82 另外与多种蛋白质复合物相关，包括含有伴侣蛋白的 TCP1（186980） 复合物和蛋白磷酸酶-1（PP1；参见 176875） 复合物（Lee et al., 2010）。

▼ 克隆与表达

在他们的图 3 中，Lee 等人（2010） 表明 WDR82 蛋白包含分布在整个分子中的 7 个 WD40 结构域。

▼ 测绘

Scott（2007） 根据 TMEM113 序列（GenBank AC092045） 与基因组序列（build 36.2） 的比对，将 TMEM113 基因对应到染色体 3p21.1。

▼ 基因功能

Lee 等人通过对 HEK293 细胞核提取物中的 WDR82 免疫沉淀的核蛋白进行质谱分析（2010） 鉴定出 WDR82 是几种蛋白质复合物的组成部分，包括 4 个不同的组蛋白 H3 lys4 甲基转移酶复合物、一个包含伴侣蛋白的 TCP1 复合物和一个 PP1 复合物。 他们进一步表征了 PP1 复合物，发现它含有 PNUTS（PPP1R10; 603771）、TOX4（614032）、WDR82 以及 PP1、PP1-α（PPP1CA; 176875）、PP1-β（PPP1CB; 600590） 或 PP1-γ（PPP1CC; 1769） 3 个催化亚基中的任何一种14）。 他们将这种复合物称为 PTW/PP1，其表观分子质量约为 200 kD，表明它的每个亚基包含 1 个分子。 突变分析表明，人类 WDR82 与小鼠 Pnuts 的中心结构域相互作用。 WDR82 不与任何其他人类 PTW/PP1 亚基直接相互作用。 PTW/PP1 复合物在体外有效地使小鼠 RNA 聚合酶 II（POLR2A；180660） 大亚基的分离 C 端结构域去磷酸化。 PTW/PP1 复合物在 HEK293 细胞的整个细胞周期中保持稳定，但其与染色质的关联受到调节。 PTW/PP1 在间期与染色质相关，在早期有丝分裂期间被排除在浓缩染色体之外，并在末期晚期重新加载到染色体上。

Austenaa 等人使用免疫共沉淀分析（2021） 发现 ZC3H4 和 WDR82 是小鼠骨髓源性巨噬细胞和 HeLa 细胞中的相互作用伙伴。 WDR82 和 ZC3H4 通过 ZC3H4 的 C 末端相互作用，形成复合物，起到基因外转录抑制子的作用。 染色质免疫沉淀测序分析表明，Wdr82 和 Zc3h4 的基因组分布重叠，并且这两种蛋白都被招募到小鼠巨噬细胞中 RNA 聚合酶 II 高占据的位点。 对小鼠巨噬细胞和 HeLa 细胞的进一步分析表明，WDR82 和 ZC3H4 抑制从顺式调控元件（例如增强子和启动子）转录的长非编码 RNA（lncRNA），并且复合物的转录终止需要这些 lncRNA 的第一个外显子。