ECM29 蛋白酶体接头和支架蛋白； ECPAS

• ECM29，酵母，同源物； ECM29

  • KIAA0368

HGNC 批准的基因符号：ECPAS

细胞遗传学位置：9q31.3 基因组坐标（GRCh38）：9:111,360,684-111,484,382（来自 NCBI）

▼ 说明

KIAA0368 编码结合 26S 蛋白酶体的 200-kD HEAT 重复接头蛋白（参见 602706）（Gorbea 等人，2010）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过筛选大脑中表达的大蛋白（1997） 克隆了 KIAA0368，它编码预测的 1,441 个氨基酸的蛋白质。 RT-PCR 分析检测到所有检测的人体组织中都有表达，其中卵巢和大脑中的表达水平最高，其次是前列腺、胸腺、睾丸、骨骼肌和肾脏。

通过数据库分析，Gorbea 等人（2004） 获得了全长 KIAA0368，他们根据其酵母同源物将其命名为 ECM29。 预测的 1,839 个氨基酸蛋白包含一个 N 端二分核靶向信号、整个序列中至少 23 个 HEAT 基序、一个中央 Vps27/HGS（604375）/STAM（601899）（VHS） 样结构域和 2 个与 β-适应素（见 600157） N 端同源的潜在螺旋区域（作者称之为 HANT 结构域）。 戈尔比亚等人（2004） 还鉴定了 ECM29 N 末端的 2 个额外的替代序列。 蛋白质印迹分析在 HeLa 细胞中检测到 205-kD ECM29 蛋白。 Ecm29蛋白在小鼠睾丸和脑中表达较高，在肝脏中表达较低，在心脏和肾脏中几乎检测不到。 ECM29 与 HeLa 细胞中的 26S 蛋白酶体相关。 免疫荧光分析、共聚焦显微镜和计算分析表明 ECM29 定位于 HeLa 细胞的中心体、细胞核、内质网（ER） 和 ER-高尔基中间室。

▼ 基因功能

Gorbea 等人使用全基因组 2 杂交筛选和质谱分析（2010） 表明 ECM29 的 C 末端结合肌球蛋白（参见 160730）和驱动蛋白（参见 602809），而 N 末端结合内吞蛋白 VPS11（608549）、RAB11FIP4（611999） 和 rabaptin（RABEP1; 603616）。 全长 ECM29、ECM29 C 端半部和 ECM29 的小中心区域（但不是 EMC29 N 端半部）结合 26S 蛋白酶体。 共聚焦显微镜显示ECM29-26S蛋白酶体存在于flotillin（FLOT1；606998）阳性内涵体上，但不存在网格蛋白（参见118960）或caveolin（CAV1；601047）修饰的内涵体上。 戈尔比亚等人（2010） 提出 ECM29 作为将 26S 蛋白酶体偶联到特定细胞区室的转换因子。

Gorbea 等人利用 RNA 干扰（2013） 表明，人类细胞中 ECM29 的缺失导致 TLR3（603029） 依赖性信号传导增加，同时 TRAF3（601896） 丰度增加、IRF3（603734） 核定位增加以及自噬抑制。 他们提出 ECM29-26S 蛋白酶体在介导自噬、TLR3 转移和 TLR3 依赖性信号传导减弱中发挥作用。

▼ 测绘

通过辐射杂交分析，Nagase 等人（1997） 将 KIAA0368 基因对应到 9 号染色体。

Gross（2015） 根据 KIAA0368 序列（GenBank BC021127） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 KIAA0368 基因对应到染色体 9q31.3。