亲和蛋白； SNPH

HGNC 批准的基因符号：SNPH

细胞遗传学定位：20p13 基因组坐标（GRCh38）：20:1,266,291-1,309,326（来自 NCBI）

▼ 说明

Syntaphilin 参与 SNARE 复合体形成和随后的神经递质释放的调节（Lao 等人，2000）。

▼ 克隆与表达

Nagase 等人通过对与人脑中相对较长的转录物相对应的随机选择的 cDNA 进行测序（1997） 克隆了 SNPH，他们将其命名为 KIAA0374。 cDNA 包含完整的亲突蛋白编码序列。 推导的亲突蛋白有538个氨基酸。 通过 SDS-PAGE 检测，体外转录/翻译的亲合蛋白具有约 72 kD 的表观分子量。 对 14 种人体组织的 RT-PCR 分析表明，syntaphilin 仅在大脑中表达。

为了鉴定通过与 SNARE 复合体成分结合来调节突触小泡胞吐作用的蛋白质，Lao 等人（2000） 使用酵母 2 杂交系统，以 突触融合蛋白-1（STX1A; 186590） 的 C 端一半作为诱饵，筛选了人脑 cDNA 文库。 他们分离出了部分亲突蛋白 cDNA，缺少 5 引物编码序列。 老挝等人（2000） 发现由他们的亲突蛋白 cDNA 编码的推导蛋白与 Nagase 等人分离的 KIAA0374 cDNA 编码的蛋白相同（1997），只是它的 N 末端缺少 141 个氨基酸。 因此，他们在研究中使用了全长 KIAA0374 cDNA。 推导的 537 个氨基酸亲合蛋白包含一个 N 端富含脯氨酸的结构域、一个预测的卷曲螺旋结构域、一个推定的 C 端跨膜结构域和许多蛋白质磷酸化共有位点。 亲合蛋白的计算分子量为 58 kD，而通过免疫印迹分析，人细胞系中表达的重组亲合蛋白的分子量为 68 kD。 作者表明，syntaphilin 与 SNAP25（600322） 竞争与 突触融合蛋白-1 的结合，并通过吸收游离的 突触融合蛋白-1 来抑制 SNARE 复合物的形成。 培养的海马神经元中突触亲和蛋白的瞬时过度表达显着减少了神经递质的释放。 此外，将亲突触蛋白引入培养物中的突触前颈上神经节神经元抑制了突触传递。 对 8 种不同人体组织的 Northern 印迹分析仅在大脑中检测到 5.5 kb 亲亲亲和蛋白转录物。 免疫印迹分析发现，syntaphilin 蛋白存在于大鼠大脑解剖学和功能上不同的区域，包括皮质、海马、嗅球、纹状体、中脑和脑桥。 对培养的海马神经元的亚细胞定位研究表明，syntaphilin 在神经元的细胞体中表达，并沿着神经元的突起呈点状表达。 Syntaphilin 和 STX1A 在很大程度上沿着整个轴突共定位。 Syntaphilin 与突触前囊泡标记物突触素（313475） 部分共定位。 对大鼠脑突触体的亚细胞分级分离研究表明，亲突蛋白与膜组分相关，但与胞质组分无关。 亲突蛋白主要存在于质膜部分中，并且较小程度地存在于突触小泡部分中。 老挝等人（2000）表明亲突蛋白可能作为分子夹发挥作用，控制 SNARE 复合体组装中游离突触蛋白-1 的可用性，从而调节突触小泡的胞吐作用。

▼ 测绘

通过辐射混合绘图，Nagase 等人（1997） 将 SNPH 基因定位到 20 号染色体。