亚精胺/精胺 N(1)-乙酰转移酶 2； SAT2

• SSAT2
• 硫赖氨酸N-ε-乙酰转移酶

HGNC 批准的基因符号：SAT2

细胞遗传学定位：17p13.1 基因组坐标（GRCh38）：17:7,626,233-7,627,877（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

在多胺反向转化途径中，亚精胺/精胺 N（1）-乙酰转移酶-1（SAT1; 313020） 乙酰化精胺和亚精胺，然后被多胺氧化酶氧化分别产生亚精胺和腐胺。 Chen等人通过数据库分析寻找与SAT1相似的基因（2003） 确定了 SAT2，他们将其称为 SSAT2。 推导的 170 个氨基酸蛋白的计算分子量为 19 kD，与 SAT1 具有 46% 的氨基酸同一性。 SAT1 和 SAT2 均包含跨越 87 个氨基酸的通用 N（1）-乙酰转移酶（GNAT） 结构域。 SAT2 同源物存在于从细菌到真核生物的所有主要谱系的多种物种中。 脊椎动物以下的所有物种都有 1 个 SSAT 拷贝，而除鸡和非洲爪蟾之外的所有脊椎动物物种都具有功能性 SAT1 和 SAT2 基因。 Northern blot 和 EST 分析表明 SAT1 的表达水平高于 SAT2，并且在更广泛的组织中表达，尽管骨、子宫颈、卵巢和松果体仅表达 SAT2。

通过在 EST 数据库中搜索与 SSAT1 相似的序列，然后对胎儿肝脏和 HeLa 细胞 cDNA 文库进行 PCR，Coleman 等人（2004） 克隆 SSAT2。 他们还鉴定出缺乏外显子 4 的 SSAT2 剪接变体。粟酒裂殖酵母和人类 SSAT2 都缺乏 C 端残基，而这些残基在 SSAT1 中对于多胺乙酰转移酶活性和 SSAT1 蛋白水解降解很重要。 PCR 分析显示 2 个 SSAT2 变体在人体组织中普遍表达。

▼ 基因功能

陈等人（2003） 发现 SAT1 对亚精胺的偏好比精胺大得多，而 SAT2 对 2 种多胺的偏好相似。 SAT1 和 SAT2 转染细胞提取物均比载体转染细胞提取物具有更高的乙酰化活性； 然而，SAT2 对完整转染细胞中的多胺池没有影响。 他们得出的结论是，SAT2 可能包含在一个细胞器内，该细胞器可防止与细胞内多胺和/或辅因子乙酰辅酶 A 相互作用。 与 SAT1 不同，SAT2 在 mRNA 或酶活性水平上不能被精胺类似物诱导。

科尔曼等人（2004） 发现，在纯化的重组粟酒裂殖酵母或人 SSAT2 催化的反应中，多胺是不良乙酰基受体。 硫赖氨酸是一种天然存在的修饰氨基酸，是 SSAT2 更好的底物，但不是 SSAT1，并且被 SSAT2 在ε-氨基处乙酰化。 人类 SSAT2 也乙酰化 L-赖氨酸，但效率低得多。 与SSAT1相比，SSAT2在小鼠成纤维细胞中过表达时没有毒性，它对转染细胞的多胺含量几乎没有影响，并且其表达不受多胺类似物处理的影响。 此外，与SSAT1不同，SSAT2在体外稳定性测定和转染细胞中相对稳定。 科尔曼等人（2004） 得出结论，SSAT2 不参与多胺代谢，并建议将其重新命名为“硫赖氨酸 N-ε-乙酰转移酶”。

HIF1 复合物是一种异二聚体转录因子，在氧稳态中发挥作用。 HIF1A 亚基（603348） 会发生氧依赖性脯氨酰羟基化，导致 VHL（608537）-伸蛋白 C（TCEB1; 600788） 泛素连接酶复合物泛素化，然后被 26S 蛋白酶体降解 HIF1A（参见 602706）。 Baek 等人使用功能获得和丧失实验（2007） 发现 SSAT2 在此过程中发挥了重要作用。 SSAT2 结合 HIF1A、VHL 和 伸蛋白 C，并通过稳定 VHL 和 伸蛋白 C 的相互作用来促进羟基化 HIF1A 的泛素化。SSAT2 对 HIF1A 的调节取决于 PHD2 对 HIF1A 的脯氨酰羟基化（EGLN1；606425）。 乙酰转移酶活性所需的保守 SSAT2 残基 ser82 和 thr83 的突变降低了 SSAT2 促进 HIF1A 降解的能力，但并未消除。

▼ 基因结构

陈等人（2003）确定SAT2基因包含6个外显子。

▼ 测绘

陈等人（2003） 指出 SAT2 基因定位于染色体 17p13.1。