T-淋巴细胞表面CD2抗原； CD2

• T11
• 绵羊红细胞受体；SRBC

HGNC 批准的基因符号：CD2

细胞遗传学定位：1p13.1 基因组坐标（GRCh38）：1:116,754,429-116,769,228（来自 NCBI）

▼ 描述

CD2 是人类 T 淋巴细胞谱系的一种表面抗原，在所有外周血 T 细胞上表达。它是最早的 T 细胞标记物之一，存在于 95% 以上的胸腺细胞上；它也存在于一些自然杀伤细胞上，但不存在于 B 淋巴细胞上。针对 CD2 的单克隆抗体抑制绵羊红细胞玫瑰花结的形成，表明 CD2 是红细胞受体或与其密切相关（Sewell 等人总结，1986）。

▼ 克隆和表达

Sewell 等人（1986） 通过用针对纯化变性抗原的抗血清筛选表达文库，孤立了 CD2 的 cDNA 克隆。发现预测的 CD2 抗原的 327 个氨基酸序列具有跨膜糖蛋白的特征，与免疫球蛋白超基因家族非常相似，并且具有广泛的、富含脯氨酸的碱性细胞质结构域。Seed 和 Aruffo（1987） 也克隆了 CD2 的 cDNA。他们使用了一种高效技术，该技术基于 COS 细胞中的瞬时表达以及表达表面抗原的细胞粘附到抗体包被的培养皿上，他们将这一过程称为淘选。

▼ 基因结构

Diamond 等（1988） 从基因组 DNA 克隆中得出结论，人类 T11 基因长约 12 kb，有 5 个外显子。小鼠和人类 T11 基因的组织非常相似。

朗等人（1988）发现，在转基因小鼠中，由 4.5 kb 5-prime 侧翼序列、15 kb 包含 5 个外显子和 9 kb 3-prime 侧翼序列组成的 28.5 kb DNA 片段可以指导 CD2 仅在胸腺细胞、循环 T 细胞和巨核细胞上表达。Richardson 等人使用杆状病毒表达系统产生毫克量的 CD2 亲水性细胞外片段（1988） 证明参与细胞粘附的结构域是由单个 321 个碱基对的外显子编码的。

▼ 测绘

布朗等人的地图（1987） 使用 cDNA 克隆作为探针来确定 CD2 的染色体位置。对体细胞杂交体的基因组 DNA 进行 Southern 印迹分析，结果显示与人类 1 号染色体高度一致。特别是，仅包含人类 1 号染色体短臂的杂交体呈阳性。CD2 对 1p13 的定位是通过原位杂交确定的。Clayton 等人通过对一组体细胞杂交体的 DNA 进行 Southern 印迹分析（1988） 将 CD2 基因分配给人类 1 号染色体和小鼠 3 号染色体。根据小鼠 3 号染色体和人类 1 号染色体之间的同源性，他们假设人类 CD2 同源基因位于 1 号染色体的短臂上，靠近 p22.1。通过荧光原位杂交，Mitchell 等人（1995） 将 CD2 对应到 1p13.1。

金斯莫尔等人（1989） 证明了 CD2 及其配体 LFA3 的物理连接（153420）。

▼ 基因功能

基因座控制区（LCR） 指导转基因小鼠中连锁基因的高水平和组织特异性表达。费斯滕斯坦等人（1996）指出这种表达与宿主基因组中的整合位点无关。通过使用转基因小鼠，在人类 CD2 基因的 3-prime 侧翼区域内鉴定出了这样的 LCR。费斯滕斯坦等人（1996） 发现，携带仅与 3-prime CD2 转录增强子连接的人 CD2 小基因的转基因小鼠，当转基因整合到着丝粒中时，表现出多样化的表达。该表型类似于果蝇和酵母中描述的位置效应杂色（VEV），其中细胞谱系内基因表达的细胞间变异与正常常染色质基因向着丝粒异染色质的易位相关。相比之下，作者发现，携带具有额外 3-prime 序列的转基因的小鼠即使在转基因整合到着丝粒位置时也没有表现出杂色。他们的结果表明，LCR 通过确保开放染色质构型来发挥作用，并且没有增强子活性的短区域在开放染色质结构域的建立和/或维持中发挥作用。

▼ 生化特征

晶体结构

CD2 与其对立细胞上的反受体 LFA3（CD58） 之间的相互作用可优化免疫识别，促进辅助 T 淋巴细胞与抗原呈递细胞之间以及溶细胞效应细胞与靶细胞之间的接触。王等人（1999） 以超过 3.2 埃的分辨率报道了人类 CD2 和 CD58 N 端结构域之间的异嗜粘附复合物的晶体结构。揭示了一种惊人的不对称、正交、面对面的相互作用，涉及形状互补性较差的各个免疫球蛋白样结构域的主要β片层。这些特征解释了 CD2-CD58 动态结合，为相关免疫球蛋白超家族受体的相互作用提供了见解。