肾病11； NPHP11

TMEM67 基因突变还可引起 Meckel 综合征 3（MKS3; 607361）、Joubert 综合征 6（JBTS6; 610688） 和 COACH 综合征 1（COACH1; 216360），所有这些都表现出更严重但与 NPHP 重叠的临床特征。

有关 NPHP 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 NPHP1（256100）。

▼ 临床特征

博伊奇斯等人（1973） 描述了同胞中肾结核和先天性肝纤维化的关联。 其中五人患有肾脏疾病。 其中两人在 7 岁和 15 岁时死于肾衰竭，三分之一的人靠血液透析维持生命。 大约 5% 的 NPHP 患者患有肝纤维化（Otto 等，2009）。

奥托等人（2009） 描述了一个土耳其近亲家庭，其中 3 名同胞患有肾结核和肝纤维化。 NPHP的诊断基于（1）NPHP的特征性临床症状，包括慢性肾功能衰竭、多尿、烦渴、贫血和生长迟缓；（2）肾脏超声或肾活检符合诊断；（3） 符合常染色体隐性遗传的家系。 经过初步调查，从 60 名先证者的更大队列中确定了其他几名受影响的个体。 所有患者均在 6 至 14 岁之间出现终末期肾病（ESRD），且均患有肝纤维化。 三名患者出现眼部症状，分别包括斜视/眼球震颤、视网膜变性和瞳孔不等。 患者没有或仅有轻微的神经系统受累，并且没有人出现脑部 MRI 异常。 一名患者患有轻度“静止运动”迟缓，另一名患者患有精神运动迟缓。

▼ 分子遗传学

对于肾结核和肝纤维化患者，Otto 等人（2009）鉴定了TMEM67基因中的纯合或复合杂合错义突变（参见例如609884.0018-609884.0021）。 在105名无肝纤维化的NPHP患者中未发现TMEM67基因突变，这表明肝纤维化是TMEM67突变的一个特定特征。 奥托等人（2009） 得出结论，TMEM67 的突变可导致肝纤维化、脑成像正常且无神经系统受累的患者出现 NPHP，并且 NPHP11、MKS3 和 JBTS6 代表一系列等位基因疾病。 然而，仅在 8% 的 NPHP 和肝纤维化患者中发现了突变，表明这种特征组合存在遗传异质性。