KELCH 域包含蛋白 2； KLHDC2

• 宿主细胞因子样蛋白 1； HCLP1

HGNC 批准的基因符号：KLHDC2

细胞遗传学位置：14q21.3 基因组坐标（GRCh38）：14:49,767,607-49,786,384（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

周等人（2001） 通过挖掘与 HCF1（HCFC1; 300019） 的 β-螺旋桨结构域同源的假定蛋白质的序列数据库，鉴定了 KLHDC2，他们最初将其命名为宿主细胞因子样蛋白 1（HCLP1）。 推导的 406 个氨基酸的 KLHDC2 蛋白几乎完全由 6 个 kelch 重复组成，形成 β 螺旋桨结构。 Northern 印迹分析检测到所有测试的人体组织和癌细胞系中 KLHDC2 的表达。 KLHDC2 主要定位于细胞核。

钦等人（2007） 确定 KLHDC2 与 KLHDC1（611281） 具有大约 50% 的氨基酸序列同一性。 Northern印迹分析检测到2.0-kb KLHDC2转录本在骨骼肌中表达最高，在心脏中表达较高，在大多数其他测试组织中表达较弱，在外周血白细胞中无表达。

▼ 测绘

通过序列分析，Chin 等人（2007） 将 KLHDC2 和 KLHDC1 基因座以头尾结构定位在染色体 14q21.3 上，彼此相邻，相距约 15 kb。 KDHDC1/KLHDC2 簇在像河豚这样进化遥远的脊椎动物中高度保守。

▼ 基因功能

Zhou 等人使用酵母 2-杂交系统（2001） 发现 KLHDC2 与 LZIP（606443） 相互作用，但不与单纯疱疹病毒 VP16 相互作用。 与 LZIP 的相互作用导致 LZIP 依赖性转录的抑制。 周等人（2001） 得出的结论是，与作为转录共激活子的 HCFC1 不同，KLHDC2 通过与 LZIP 的抑制性相互作用介导转录辅阻遏物功能。

钦等人（2007） 确定 KLHDC2 和 KLHDC1 都不与肌节蛋白相互作用。

▼ 动物模型

在国际小鼠表型联盟（IMPC） 创建的 1,751 个敲除等位基因的研究中，Dickinson 等人（2016） 发现人类 KLHDC2 小鼠同源物的敲除是纯合致死的（定义为在断奶前筛选至少 28 只幼崽后不存在纯合小鼠）。 3D 成像显示，E14.5 的 Klhdc2 纯合敲除胚胎表现出后肢轴前多指、水肿、肾上腺发育不全、肾脏移位、短舌和异常肠道。