染色体 19q13.11 缺失综合征，近端

细胞遗传学位置：19q13.11 基因组坐标（GRCh38）：19:31,900,000-35,100,000

▼ 描述

近端染色体 19q13.11 缺失综合征是一种常染色体显性神经发育障碍，其特征为发育迟缓、智力障碍、言语能力差、进食困难和自闭症特征。一些患者可能有其他特征，包括肾道异常（Caubit 等人，2016 年总结）。

▼ 临床特征

Chowdhury 等人（2014） 报道了 3 名不相关的患者（患者 3、4 和 5）患有与涉及染色体 19q12-q31.1 的从头杂合缺失相关的神经发育障碍。这些患者有喂养困难、出生后生长迟缓、发育迟缓和其他明显特征：患者3有先天性输尿管积水、马蹄内翻足和髋关节发育不良，患者4贫血，患者4和5肌张力低下，患者5幽门狭窄和自闭症。两名患者具有畸形面部特征。

考比特等人（2016） 报道了来自 6 个不相关家庭的 7 名患者患有与 19q12-q13.11 杂合缺失相关的神经发育障碍。其中六名患者患有自闭症或类似自闭症的行为。三名患者出现肾脏异常，包括肾盂扩张、肾结石和膀胱输尿管反流。其他常见特征包括喂养困难、生长迟缓、言语迟缓和认知障碍。该表型可以与远端染色体 19q13.11 缺失综合征中观察到的表型区分开来。

▼ 细胞遗传学

Chowdhury 等人（2014） 报道了 3 名不相关的患者，其涉及染色体 19q12-q31.1 的从头杂合缺失，这些缺失接近染色体 19q13.11 缺失综合征所描述的最小重叠区域。通过阵列 CGH 测试发现的缺失分别为 6.25、3.91 和 4.61 Mb。

考比特等人（2016） 报道了来自 6 个不相关家庭的 7 名患者患有与 19q12-q13.11 杂合缺失相关的神经发育障碍。6 名患者的突变范围为 0.46 至 4.02 Mb。3 名患者的缺失是从头发生的，3 名患者的缺失是从未受影响的父母那里继承的，这表明一些患者的外显不完全。第七名患者有一个 50 kb 的基因内微缺失，删除了 TSHZ3 基因的第二个外显子和部分内含子。在未受影响的母亲中没有检测到这种缺失，但无法获得父亲的 DNA。所有缺失的最小重叠区域仅包括 TSHZ3 基因，这向作者表明该基因与表型有关。

▼ 动物模型

Caubit 等（2008） 发现 Tshz3 缺失突变小鼠出现先天性肾积水，但没有解剖学梗阻。Tshz3 被证明是近端输尿管平滑肌细胞分化所必需的。作者得出的结论是，这种功能性尿路梗阻的小鼠模型类似于人类先天性盆腔输尿管连接部梗阻。

考比特等人（2016） 指出，纯合 Tshz3 缺失小鼠在出生时因控制呼吸的后脑神经元存活率低而死于呼吸衰竭，而杂合 Tshz3 +/- 突变小鼠新生儿活力下降，甚至高达 100% 致死率，具体取决于遗传背景。在小鼠皮质中，Caubit 等人（2016） 发现 Tshz3 基因的纯合和杂合缺失改变了涉及神经递质/神经肽信号传导以及神经元和轴突发育、投射和分化相关途径的基因的表达。基因表达的变化显示出空间尾端-嘴端变异和层特异性。例如，Fezf2（607414） 的表达增加，Ngfr（162010） 的表达减少。这些发现表明 TSHZ3 基因是大脑发育基因网络中的一个纽带。与对照组相比，这些小鼠的大脑在皮质分层、神经元密度或轴突寻路方面没有表现出缺陷。然而，对杂合 Tshz3 突变小鼠的详细研究表明，与野生型小鼠相比，突触传递发生了变化，皮层投射神经元动作电位依赖性谷氨酸释放的可能性增加。杂合子小鼠的皮质纹状体长时程增强也增强，表明可塑性改变。杂合子小鼠表现出与自闭症行为一致的行为异常，包括社交互动受损、重复行为增加和焦虑增加。或与对照组相比的轴突寻路。然而，对杂合 Tshz3 突变小鼠的详细研究表明，与野生型小鼠相比，突触传递发生了变化，皮层投射神经元动作电位依赖性谷氨酸释放的可能性增加。杂合子小鼠的皮质纹状体长时程增强也增强，表明可塑性改变。杂合子小鼠表现出与自闭症行为一致的行为异常，包括社交互动受损、重复行为增加和焦虑增加。或与对照组相比的轴突寻路。然而，对杂合 Tshz3 突变小鼠的详细研究表明，与野生型小鼠相比，突触传递发生了变化，皮层投射神经元动作电位依赖性谷氨酸释放的可能性增加。杂合子小鼠的皮质纹状体长时程增强也增强，表明可塑性改变。杂合子小鼠表现出与自闭症行为一致的行为异常，包括社交互动受损、重复行为增加和焦虑增加。杂合子小鼠的皮质纹状体长时程增强也增强，表明可塑性改变。杂合子小鼠表现出与自闭症行为一致的行为异常，包括社交互动受损、重复行为增加和焦虑增加。杂合子小鼠的皮质纹状体长时程增强也增强，表明可塑性改变。杂合子小鼠表现出与自闭症行为一致的行为异常，包括社交互动受损、重复行为增加和焦虑增加。