颅外胚层发育不良 4； CED4

颅外胚层发育不良（CED），也称为森森布伦纳综合征，是一种罕见的常染色体隐性遗传异质性纤毛病，主要特征为骨骼异常，包括颅缝早闭、肋骨狭窄、四肢短短、指短，以及外胚层缺陷。 还描述了导致进行性肾功能衰竭、肝纤维化、心脏缺陷和色素性视网膜炎的肾结核（Arts 等人的总结，2011）。

有关颅外胚层发育不良遗传异质性的讨论，请参阅 CED1（218330）。

▼ 临床特征

布雷德鲁普等人（2011） 描述了一位 21 岁的挪威妇女，她是无血缘关系的健康父母的第二个孩子。 出生时，她患有双髋发育不良和全身肌张力低下。 11 岁时，检眼镜检查显示视网膜周边有变细的动脉和骨针状沉积物； 视网膜电图（ERG）显示信号完全消失，表明绦虫视网膜营养不良。 她患有反复肺炎和哮喘，与呼吸功能测试表明肺活量下降一致。 通过生长激素疗法治疗身材矮小，之后她的身高达到了十分之一。 用于调查高血压和血清肌酐中度升高的肾脏超声检查显示肾脏呈高回声，活检显示与肾痨样疾病一致的非特异性变化。 肾病进展迅速，14岁时她接受了肾移植。 她还患有特发性骨髓发育不全。 她16岁的弟弟患有双髋发育不良和矢状缝颅缝早闭。 7 岁时的常规检眼镜检查显示视网膜血管变细，ERG 显示视杆细胞信号消失，视锥细胞信号严重减少，与视杆细胞营养不良一致。 肾脏超声检查显示肾脏呈高回声，但没有其他肾脏疾病的迹象。 两个兄弟姐妹都有多个牙齿异常。 结合两名同胞的临床表现，诊断为森森布伦纳综合征。

▼ 分子遗传学

Bredrup 等人发现，来自挪威一个家庭的一对姐妹和兄弟的临床表现与 Sensenbrenner 综合征相符，该家庭的单倍型分析排除了之前发现的 3 个在 Sensenbrenner 综合征中发生突变的基因（2011） 进行了外显子组测序并鉴定了 7 个候选基因的变异。 只有 1 个基因 WDR19（608151） 具有与家族中疾病共分离的变异：两个受影响的同胞都是 WDR19 错义（L710S; 608151.0001） 和无义（R1103X; 608151.0002） 突变的复合杂合子。 每个未受影响的父母都有一种突变的杂合子，而在 422 名挪威对照者中均未发现这两种突变。