锌指蛋白 350； ZNF350

• 具有 KRAB 结构域 1 的锌指和 BRCA1 相互作用蛋白； ZBRK1

HGNC 批准的基因符号：ZNF350

细胞遗传学位置：19q13.41 基因组坐标（GRCh38）：19:51,964,339-51,986,855（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

BRCA1（113705） 参与 DNA 损伤诱导基因的转录调控，这些基因在细胞周期停滞中发挥作用。 为了探索这种调节的机制基础，Zheng 等人（2000） 对与 BRCA1 相关的蛋白质进行了酵母 2 杂交筛选，并分离了编码 ZBRK1 的 cDNA。 60 kD、532 个氨基酸的 ZBRK1 蛋白在其中心区域包含一个 N 末端 KRAB 结构域和 8 个连续的 Kruppel 型 C2H2 锌指基序。

▼ 基因功能

郑等人（2000） 指出，ZBRK1 与 GADD45（126335） 内含子 3 内的特定序列 GGGxxxCAGxxxTTT 结合，支持最低限度包含 ZBRK1 和 BRCA1 的核复合物的组装。 通过该识别序列，ZBRK1 以 BRCA1 依赖性方式抑制转录。 结果揭示了 BRCA1 的一种新的辅阻遏物功能，并通过序列特异性转录调控为 BRCA1 的生物学活性提供了机制基础。

Yun 和 Lee（2003） 发现，用 DNA 损伤剂、紫外线和甲磺酸甲酯处理骨肉瘤细胞系后，ZBRK1 会迅速降解。 泛素-蛋白酶体途径的抑制剂可阻止 ZBRK1 的降解。 作者在 KRAB 结构域和 ZBRK1 的 8 个锌指之间发现了一个 44 个氨基酸的元件，该元件足以导致 DNA 损伤诱导的 ZBRK1 降解。 表达该突变体的细胞对 DNA 损伤高度敏感，并且因 GADD45 去抑制而受到损害。

▼ 分子遗传学

鲁特等人（2003） 研究了 2 个潜在的乳腺癌易感基因，它们编码 BRCA1 相互作用蛋白 ZNF350 和 BRIP1，或 BACH1（603882）。 他们对来自 21 个患有潜在遗传性乳腺癌卵巢癌家族的先证者进行了 ZNF350 和 BRIP1 测序，所有这些先证者的 BRCA1 或 BRCA2 突变均为阴性（600185）。 在一个高危家庭的先证者中发现了 ZNF350 错义突变，但没有其他家庭成员可用于检测。 鲁特等人（2003） 的结论是，这些基因的突变不太可能在遗传性乳腺癌中占很大比例。