Landsteiner-Wiener血型
LW血型抗原驻留在称为ICAM4的42kD红细胞细胞间粘附分子上(Bailly等,1994;Bailly等,1995)。
LW血型抗原位于19p13染色体上由ICAM4基因编码的蛋白质上(614088)。
Phenotype-Gene Relationships
Location | Phenotype | Phenotype MIM number |
Inheritance | Phenotype mapping key |
Gene/Locus | Gene/Locus MIM number |
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19p13.2 | [Blood group, Landsteiner-Wiener] | 111250 | 3 | ICAM4 | 614088 |
▼ 测绘
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Sistonen(1984)显示LW位点与19号染色体上的C3(120700)和Lutheran(111200)紧密相关。LW:C3在theta = 0.00时的最大lod得分为LW:Lu在theta = 0.00时的最高lod得分为3.67。 。数据表明刘易斯血型位点位于C3-LW区域之外。
Lewis等人使用C3 DNA探针(1987)发现在LW和C3之间没有重组体(在θ= 0.00时最大lod得分= 4.216)。在16个雌性中子中未发现重组体。结合Sistonen(1984)的数据,女性的 LW和C3之间的重组分数估计为0.09(最高lod得分= 3.773)。
Lewis等(1988)建立了LW和LDLR之间的紧密联系(606945);在θ= 0.00时最大lod = 8.43。他们得出的结论是LDLR,C3和LW构成了紧密联系的基因簇。他们的发现支持LW在19p13.2-cen的位置。
通过同位素原位杂交将LW基因座分配给19p13.3(Hermand等,1995)。
▼ 分子遗传学
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LW(a)/ LW(b)多态
赫曼德等(1995)证明LW(a)/ LW(b)多态性的分子基础是ICAM4基因中的单碱基对变化(308A-G),其与PvuII限制性位点相关并导致gln70-to- arg(Q70R)氨基酸取代(614088.0001)。转染LW(a)或LW(b)cDNA的COS-7细胞分别与人抗LW(a)和抗LW(b)血清以及鼠单克隆抗LW(ab)抗体反应,如流式细胞仪分析所示。通过Southern印迹分析的研究表明,LW基因座由单个基因组成,该基因在罕见的LW(ab-)个体或缺乏LW抗原的Rh-null个体中未完全重排。使用PvuII进行RFLP分析表明,在所有情况下,这些变体对于表型沉默LW(a)等位基因都是纯合的。
LW(ab-)表型
具有罕见的LW(ab-)表型的个体在红细胞上缺乏LW抗原和LW蛋白表达。这些个体中的一些表达正常的Rh抗原,但其他一些也缺乏Rh和Rh相关的抗原和蛋白质。使用Southern印迹分析,Hermand等(1995年)表明,ICAM4基因在具有LW(ab-)表型的个体或具有Rh-null表型的个体(也缺乏LW抗原)中并未被严重地重排。使用PvuII进行RFLP分析表明,LW(ab-)个体和3 Rh-null个体对于表型沉默LW(a)等位基因是纯合的。
Hermand等人在具有正常Rh表型的LW(ab-)表型个体中(1996)发现ICAM4基因的外显子1(614088.0002)的10个bp删除导致早产终止密码子,导致被截断的蛋白质没有跨膜和胞质结构域。异质性由以下事实表明:在另一名LW(ab-)个体中未检测到LW基因或转录本的可检测异常。
▼ 历史
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LW代表Landsteiner和Wiener,他们是首先在注射了恒河猴细胞的豚鼠中发现具有抗体的LW血型的研究人员。最初认为它与Levine和Stetson(1939)研究的一名患有成红细胞病婴儿的妇女中首次描述的抗D相同。因此,Rh系统的名称。后来发现它与众不同。LW是真正的恒河猴血型,但该名称已被抢占。Levine建议使用名称LW。