塞克尔综合症 7； SCKL7

道伯等人（2012） 报道了 2 名姐妹，分别为 22 岁和 18 ，她们患有严重的产前和产后生长迟缓、小头畸形和发育迟缓。 两人都接受了生长激素治疗，但反应不佳，导致成年后身材严重矮小（-7.35 SD 和 -8.63 SD）。 在她们十几岁的时候，两姐妹都患有原发性闭经，乳房发育为 Tanner 1，阴毛为 Tanner 5，LH 和 FSH 水平正常，血清雌二醇处于临界低水平； 盆腔超声检查显示卵巢体积较小至相对正常，子宫处于青春期前，两人均已开始接受雌激素替代治疗。 甲状腺功能检查显示，姐妹俩患有中枢性甲状腺功能减退症，随着姐妹俩肥胖状况的恶化，她们开始接受甲状腺激素治疗。 两个同胞共同的其他医疗问题包括先天性双侧髋关节发育不良、婴儿期发生并通过药物控制的癫痫发作、以及严重小头畸形（-6.8 SD 和 -6.7 SD）并伴有严重智力低下（学龄前水平）。 姐姐20岁时的大脑MRI显示，大脑半球比小脑受到的影响更严重，有轻微不成熟的脑沟模式，但没有明显的畸形。

▼ 分子遗传学

Dauber 等人发现，在 2 名患有严重身材矮小、小头畸形和发育迟缓的姐妹中，她们的父母未受影响，并且通过全基因组 SNP 基因分型似乎是远亲（2012） 进行了全外显子组测序，然后进行过滤，产生了 616 个罕见的常染色体 SNP，从中鉴定出了 6 个候选基因。 对功能最可能的基因 NIN（608684） 进行桑格测序，结果显示这对姐妹是 2 个罕见错义变异 Q1222R（608684.0001） 和 N1709S（608684.0002） 的复合杂合子。 父母均具有一种突变杂合子，这两种突变均不存在于 dbSNP 或 NHLBI 外显子组变异服务器数据库中； 然而，Q1222R 变体出现在 1000 个基因组试点数据中，总体次要等位基因频率为 0.001。

▼ 动物模型

道伯等人（2012） 在斑马鱼中对 ninein（nin） 进行吗啉敲除，观察到前神经外胚层缺陷导致发育中的颅骨畸形，其颅骨很小，呈方形，与人类表型高度相似。