酸敏感离子通道，亚基 2; ASIC2

• 阳离子通道，阿米洛利敏感，神经元，1；ACCN1
• 脑钠通道 1；BNAC1
• BNC1
• 钠通道，非电压门控，神经元，1
• 哺乳动物退化蛋白；MDEG

HGNC 批准的基因符号：ASIC2

细胞遗传学位置：17q11.2-q12 基因组坐标（GRCh38）：17:33,013,086-34,156,767（来自 NCBI）

▼ 克隆和表达

Price 等（1996） 从人脑中克隆了一种编码非电压依赖性钠通道的新型 cDNA，他们将其命名为 BNC1。BNC1 与阿米洛利敏感钠通道家族的成员具有一定的序列相似性，该家族包括哺乳动物上皮 Na+ 通道（SCNN1A；600228）。然而，除了其他不同之处之外，当 BNC1 通道与该家族的其他克隆亚基共表达时，其活性并未增加。因此，普莱斯等人（1996） 认为 BNC1 是哺乳动物 Na+ 通道新亚家族的第一个克隆成员。Northern 印迹分析仅在大脑和脊髓中检测到 2.7-和 3.7-kb 转录本，表明 BNC1 可能在神经传递中发挥作用。

退化蛋白（deg-1、mec-4、mec-10）的突变是秀丽隐杆线虫遗传性神经变性的主要原因。在 EST 数据库中，Waldmann 等人（1996） 从人类和大鼠大脑文库中发现并克隆了神经元退化蛋白同源物，他们将其命名为 MDEG。MDEG蛋白含有512个氨基酸。Northern 印迹分析显示，MDEG mRNA 在大脑中丰富，特别是在神经元中。

加西亚-阿诺维罗斯等人（1997） 分离了编码 ACCN1 和 ACCN2 的 cDNA（602866），他们分别将其命名为 BNaC1 和 BNaC2。预测的 BNaC1 和 BNaC2 蛋白有 68% 相同。Northern印迹分析和小鼠大脑的原位杂交表明，这2个基因在大多数（如果不是全部）大脑神经元中共表达，并且它们在胚胎发生早期和整个生命过程中表达。

Jahr 等人使用定量实时 PCR（2005） 在人类骨骼活检标本中检测到 ASIC1（ACCN2）、ASIC2 和 ASIC3（611741） 表达。这些 ASIC 也在培养的人单核细胞和分化的破骨细胞中表达。蛋白质印迹分析在培养的人成骨细胞的膜和细胞质部分中检测到 55-kD ASIC2 蛋白。

▼ 基因功能

Waldmann 等人（1996） 发现 MDEG 是一种阿米洛利敏感的阳离子通道，它被导致秀丽隐杆线虫神经变性的相同突变激活。MDEG 在非洲爪蟾卵母细胞或 HEK293 细胞中表达期间未诱导可检测的通道活性。

迪奥乔特等人（2012） 表明，来自黑曼巴蛇（Dendroaspis polylepis polylepis） 的一类三指肽能够通过抑制中枢或外周神经元中表达的 ASIC 来消除疼痛。这些肽被作者称为 mambalgin，对小鼠没有毒性，但在中枢和外周注射后显示出与吗啡一样强的有效镇痛作用。然而，这种作用对纳洛酮具有抵抗力，而曼巴尔金斯的耐受性比吗啡低得多，并且不会出现呼吸窘迫。mambalgins 的药理学抑制作用与使用敲低和基因敲除动物相结合表明，mambalgins 的镇痛作用涉及中枢神经元中由 ASIC1a 和 ASIC2a 亚基组成的异聚通道以及伤害感受器中包含 ASIC1b 的通道的阻断。迪奥乔特等人。

▼ 测绘

Waldmann 等人的地图（1996） 使用放射性原位杂交将 MDEG 基因定位到人类染色体 17q11.2-q12。

▼ 动物模型

普莱斯等人（2000） 通过有针对性的破坏产生了 Bnc1 缺陷的小鼠。Bnc1 -/- 小鼠对机械感觉特定成分的敏感性显着降低：低阈值快速适应机械感受器。在啮齿类动物的多毛皮肤中，这些机械感受器受到毛发运动的刺激。与此功能一致，Price 等人（2000） 在邻近并围绕毛囊的披针形神经末梢中发现了 Bnc1。尽管 BCN1 已被提议在 pH 传感中发挥作用，Price 等人（2000）发现Bnc1缺失小鼠中培养的感觉神经元中的酸诱发电流和酸刺激的伤害感受器的反应是正常的。普莱斯等人。

动脉压力感受器是动脉血压、血容量和循环神经体液控制的关键调节器。压力感受器体体位于结状神经节和岩神经节，它们的神经末梢分别投射到主动脉弓和颈动脉窦。卢等人（2009）发现Asic2在小鼠结状神经节及其末端的大多数神经元中高表达。Asic2 -/- 小鼠表现出高血压、交感神经控制过度和副交感神经循环控制抑制以及压力感受器反射增益降低。对 Asic2 -/- 小鼠压力感受器活性的多次测量表明压力感受器机械敏感性降低。