ATP 结合框，亚科 C，成员 5； ABCC5

• 多药耐药相关蛋白 5； MRP5
• MOATC

HGNC 批准的基因符号：ABCC5

细胞遗传学位置：3q27.1 基因组坐标（GRCh38）：3:183,919,933-184,018,009（来自 NCBI）

▼ 说明

多药耐药性（MDR）蛋白（MRP），例如MRP5，介导药物从正常细胞和肿瘤中排出（Wijnholds等人总结，2000）。 MDR/ATP 结合框（ABC） 膜蛋白参与多种底物的能量依赖性转运（Allikmets 等人总结，1996）。

▼ 克隆与表达

阿利克梅茨等人（1996）和库尔等人（1997） 使用 EST 数据库搜索来鉴定编码 ABCC5 的部分 cDNA（参见 ABCC4, 605250）。 Suzuki 等人使用带有简并引物的 RT-PCR（1997） 分离了编码短 MRP 的 cDNA，这是 ABCC5 的明显剪接变体（Suzuki et al., 2000）。 通过EST数据库搜索，然后是5素数RACE，Belinsky等人（1998）获得了编码全长ABCC5的cDNA，他们将其命名为MOATC（多特异性有机阴离子转运蛋白C）。 序列分析预测，这个由 1,437 个氨基酸组成的蛋白质，与其他 ABC 转运蛋白一样，包含 Walker A、B 和 C 基序、核苷酸结合折叠以及 2 个疏水结构域中的 12 个跨膜螺旋。 库尔等人（1997），铃木等人（1997）和别林斯基等人（1998）进行的Northern印迹分析揭示了6.6-kb ABCC5转录本的普遍表达，其中骨骼肌中水平最高，其次是脑、肾、睾丸和心脏。

麦卡利尔等人（1999） 发现至少 3 个不同的 ABCC5 转录物的差异表达，大约 10、6.0 和 5.5 kb。 免疫荧光分析揭示了主要的质膜表达和一些细胞内点状染色。 ABCC5 的过度表达不会增加对各类抗癌药物的耐药性。

▼ 基因功能

维恩霍尔兹等人（2000） 报道了人类 MRP5 的功能特征。 他们发现对硫嘌呤抗癌药物 6-巯基嘌呤（6-MP） 和硫鸟嘌呤以及抗 HIV 药物 9-（2-膦酰甲氧基乙基）腺嘌呤（PMEA） 具有耐药性。 这种阻力是由于过度产生 MRP5 的细胞中 PMEA 和 6-硫代肌苷一磷酸的排出量增加所致。 作者推测，MRP5 可能在一些无法解释的急性淋巴细胞白血病硫嘌呤耐药和/或 HIV 感染患者抗逆转录病毒核苷类似物耐药病例中发挥作用。

小栗旬等人（2000） 指出，铂类药物治疗肺癌的有效性受到对其耐药性发展的限制。 定量 RT-PCR 分析显示，与 ABCC1（158343） 和 γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（参见 606857） 一样，ABCC5 的表达在先前接受过铂类暴露的患者的正常和肿瘤肺组织中增加。 然而，肺癌细胞在体外暴露于铂类药物顺铂，或单核细胞暴露于卡铂，不会导致 ABCC5 表达增加。

▼ 测绘

通过辐射混合分析，Kool 等人。 Suzuki 等（1997） 将 ABCC5 基因对应到 3 号染色体。使用 FISH，Suzuki 等人（1997） 和别林斯基等人（1998） 将定位细化至 3q27。