具有卷曲螺旋结构域和锚蛋白重复序列的葡萄膜自身抗原； UACA

• NUCLING

HGNC 批准的基因符号：UACA

细胞遗传学定位：15q23 基因组坐标（GRCh38）：15:70,654,553-70,778,822（来自 NCBI）

▼ 克隆和表达

通过对从尺寸分级的人胎脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，Nagase 等人（2000）克隆了KIAA1561。RT-PCR ELISA 检测到普遍存在的表达，其中骨骼肌中的水平最高。

Yamada 等人通过使用从 Vogt-Koyanagi-Harada（VKH） 病患者获得的血清样本对牛葡萄膜 cDNA 表达文库进行免疫筛选（2001） 鉴定出一种新的自身抗原，他们将其命名为 UACA。他们利用与牛UACA序列同源的人类序列筛选Jurkat细胞cDNA文库，孤立出人类同源物，发现其与KIAA1561具有相同的序列。人类 UACA 编码推导的 1,449 个氨基酸的蛋白质，预测分子量约为 166 kD。它包含 6 个锚蛋白重复序列​​、一个亮氨酸拉链基序和卷曲螺旋结构域。牛和人的蛋白质具有 86% 的序列同源性。Northern印迹分析表明在所有分析的组织中都有不同水平的表达，其中骨骼肌中的表达最高。

Sakai 等人使用消减克隆策略（2003） 克隆了 UACA 的小鼠同源物，他们将其称为 Nucling，由胚胎癌细胞选择性表达。他们发现小鼠和人类蛋白质具有 79% 的序列同一性。Northern印迹分析揭示了心脏、肝脏、肾脏和睾丸中的主要表达。免疫荧光显微镜显示Nucling在核膜周围成簇表达，并且在细胞质中也广泛表达。

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通过序列分析进行绘图，Yamada 等人（2001） 将 UACA 基因定位到染色体 15q24。

▼ 基因功能

Yamada 等人（2001）发现全葡萄膜炎（VKH病、Behcet病（109650）、结节病（见181000））患者中IgG抗UACA自身抗体的患病率显着高于健康对照（19.6-28.1% vs 0%, p小于0.05），表明针对UACA的自身免疫是这些疾病中的常见现象。

酒井等人（2003） 证明小鼠 Uaca 转录在早期发育阶段逐渐增加，特别是在心肌分化阶段。

刘等人（2004） 证明小鼠 Uaca 通过干扰核因子 kappa-B（164011） 信号传导下调抗凋亡分子 galectin-3（153619） 的表达。

酒井等人（2004） 表明 Uaca 被促凋亡刺激上调，并且对于细胞毒性应激后诱导细胞凋亡很重要。Uaca 的过度表达诱导哺乳动物细胞凋亡。在 Uaca 缺陷细胞中，凋亡体复合物的主要成分 Apaf1（602233） 和细胞色素 c（123970） 的表达水平在细胞应激下均下调。Uaca 的缺乏也赋予细胞对凋亡应激的抵抗力。紫外线照射后，Uaca 显示驻留在 Apaf1/pro半胱天冬酶-9（CASP9；602234） 复合物中，表明 Uaca 可能对该复合物的形成和维持很重要。Uaca 诱导 Apaf1 易位至细胞核，从而将 Uaca/Apaf2/Casp9 复合物分布至核部分。酒井等人。

Mori 等人使用酵母 2 杂交检测（2013） 将小鼠 Uaca 鉴定为 Rab39a（619558） 和 Rab39b（300774） 结合蛋白，Uaca 的 C 端卷曲螺旋结构域充当结合结构域。免疫荧光分析表明，当在 COS-7 细胞中共表达时，Uaca 与 Rab39a 或 Rab39b 共定位于高尔基体外部的点状结构中。在 Neuro2A 小鼠神经母细胞瘤细胞中敲低 Rab39a 或 Uaca 将视黄酸（RA） 诱导的神经突形态从多极形态改变为双极形态，而敲低 Rab39b 则没有效果。作者得出结论，Uaca 在 RA 诱导的 Neuro2A 细胞分化中充当 Rab39a 效应子。