α-地中海贫血

α和β位点决定了四聚体成人血红蛋白Hb A，α-2/ β-2中2种类型多肽链的结构。α位点还决定了一条多肽链，即胎儿血红蛋白（α-2 / γ-2），血红蛋白A2（α-2 / δ-2）和胚胎血红蛋白（α-2 / ε- 2）。在亚洲的地中海贫血病例中，正常的α基因数量（3、2、1或无）（604131）导致了4种不同的地中海贫血综合征（Kan等人，1976）。三个正常的α基因给出了一个沉默的载体状态。两个正常的α基因导致微胞吞症（所谓的杂合性α地中海贫血）。一个正常的α基因导致微胞吞和溶血（所谓的Hb H病613978）。没有正常的α基因导致“纯合α地中海贫血”，表现为致命性胎儿水肿。

人血红蛋白的α链包含141个氨基酸（Konigsberg等，1961）。

细胞遗传学位置：16p13.3
基因座标（GRCh38）：16：176,679-177,521

▼ 测绘
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通过研究体细胞杂种，Deisseroth等（1976）显示α和β基因座在不同的染色体上。

Deisseroth等（1977）结合了体细胞杂交和DNA-cDNA杂交的方法来建立α-球蛋白基因座与16号染色体的分配。这代表了细胞杂交方法的扩展，允许对在培养细胞中不起作用的基因作图。Deisseroth和Hendrick（1978）证实了该基因与16号染色体上人类APRT基因的共转移（见102600），将α基因座分配给了16号染色体（见102600）（APRT基因位于16号染色体的长臂上。）

Weitkamp等（1977）提出了有关α和β基因座与34个标记基因座连锁的数据。关于α-地中海贫血的数据，与关于Hopkins-2变体的数据相结合，排除了α和触珠蛋白的连接（140100），重组率小于0.15。

根据在16号三体症病例中的发现，Wainscoat等人（1981）得出结论，α-珠蛋白基因在片段16pter-p12上。Koeffler等人通过将体细胞杂交与cDNA探针相结合来研究在16q和11q之间相互易位的细胞系（1981）表明，α-球蛋白基因在16的短臂上（1981）使用改进的原位杂交方法来确认α-珠蛋白簇分配给16p染色体。

根据在一个不平衡易位的胎儿中涉及16p的胎儿的发现，Breuning等人（1987年）得出的结论是，HBA簇位于PGP的远端（172280）。

通过结合原位杂交，Southern印迹分析和使用易碎位点16p12.3和16p13.1带内易位转折点的连锁分析，Simmers 等人（1987）将α-球蛋白基因复合体定位于16pter-p13.2。

▼ 细胞遗传学
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扣等（1988年）描述了一个儿童，其细胞遗传学分析表明16pter-p13.3为单体。DNA研究表明，该患者没有遗传任何母亲α-珠蛋白等位基因。这个孩子具有α-地中海贫血的特征以及中度智力障碍和畸形特征。他们确定该基因位于16pter-p13.3片段中。在回顾了较早的数据后，α-球蛋白簇的位置更靠近近端，他们得出结论，这个孩子的发现可能更可靠。

▼ 基因结构
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Orkin（1978）通过与P32标记的cDNA探针杂交，在电泳后鉴定了总DNA的限制性核酸内切酶消化物中的α-珠蛋白基因片段。数据表明，α基因一式两份出现，并且两个副本靠在一起。因此，直接的物理证据为由突变的α链，α地中海贫血的发现和溶液中杂交动力学提供了直接的证据。这2条α链相距约3.7公里。

Leder等（1978年）提出的证据表明，所有成年哺乳动物血红蛋白的α和β基因在相似位置处都有两个插入序列。

▼ 基因功能
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Straub等（2012）报道了一种通过证明由HBA1和HBA2（141850）基因编码的血红蛋白α 在人和小鼠动脉内皮细胞中表达并富集于肌内皮连接处的一氧化氮（NO）信号调节模型。它调节NO对血管反应性的影响。值得注意的是，该功能是血红蛋白α特有的，并且由于其遗传耗竭而被废除了。从机制上讲，处于Fe（3+）状态的内皮血红蛋白α血红素铁允许NO信号传导，当血红蛋白α被内皮细胞色素b5还原酶3（CYB5R3; 613213）还原为Fe（2+）状态时，该信号传导被关闭。CYB5R3的遗传和药理抑制作用可增加小动脉中NO的生物活性。Straub等（2012年）得出结论，他们的数据揭示了一种机制，通过该机制，细胞内血红蛋白α氧化状态的调节可控制非红系细胞中的一氧化氮合酶（NOS;参见163729）信号传导。作者认为，该模型可能与广泛的含NOS体细胞中的含血红素的球蛋白有关。

▼ 生化特征
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晶体结构

Andersen等（2012）提出了二聚体猪触珠蛋白的晶体结构（140100血红蛋白复合物的分辨率为2.9埃。该结构揭示触珠蛋白分子通过2个补体控制蛋白（CCP）域之间的意外β链交换而二聚化，从而定义了新的融合CCP域结构。触珠蛋白丝氨酸蛋白酶结构域与血红蛋白的α-和β-亚基形成广泛的相互作用，解释了触珠蛋白与血红蛋白之间的紧密结合。α-β二聚体中的血红蛋白相互作用区域与构成天然血红蛋白四聚体的2个α-β二聚体之间的界面高度重叠。暴露于血红素诱导的活性氧中后，一些易于氧化修饰的血红蛋白残基被掩埋在触珠蛋白-血红蛋白界面中，从而显示了触珠蛋白的直接保护作用。605545）从复合物远端的表面突出，与相关的血红蛋白α-亚基相邻。结合到CD163配体结合片段上的人类触珠蛋白-血红蛋白的小角X射线散射测量证实了该区域的受体结合，并表明刚性二聚体复合物可以结合2个受体。

▼ 分子遗传学
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威尔逊等（1977）描述了在α-珠蛋白基因的非翻译的3-prime区域的一个可能的核苷酸多态性，并且暗示异质性与2个α基因位点的存在有关。

Musumeci等（1978）指出，α-地中海贫血和β-地中海贫血的组合导致纯合的β-地中海贫血的临床症状较轻。缺失两个α基因座的16号染色体的稀有性（如Southern的限制性核酸内切酶作图技术所证明）解释了非洲人严重形式的α地中海贫血的罕见性，例如Hb H病，这需要丢失3个α基因座和纯合的α-地中海贫血，需要丢失4个α基因位点（Dozy等，1979）。

通过限制性核酸内切酶作图，Goossens等（1980）确定了携带3个α基因的染色体杂合的12个人。没有血液学异常。美国黑人的频率为0.0036，希族塞人的频率为0.05。他们先前已经显示出黑人美国人中单个α-球蛋白基因座的频率为0.16。在撒丁岛，单个基因座的频率为0.18，但是在125个撒丁岛中没有一个具有三重α基因座，这表明前者具有选择优势。希族塞人的单个α基因座的频率为0.07。在研究的645个日本人中，Nakashima等人（1990）发现有十个人的一个三重α-珠蛋白基因座的染色体是杂合的。因此，在该种群中，一式三份的α基因座的频率为0.008，而单个α基因座即α-地中海贫血2基因的频率可能低于0.0008。单倍型分析表明，三重α基因座可能有多个起源。中岛等（1990）评论了一个事实，即在美拉尼西亚，三重基因型的频率与日本大致相同（Flint等，1986），而单个α基因的频率要高得多，与选择性优势相适应。疟疾 Liebhaber等（1981）发现来自亚洲人和高加索人的α-1-球蛋白基因的身份。此外，α-1和α-2基因的同源性要比鸟-哺乳动物发散之前（大约300迈尔之前）的复制时间所预测的同源性高得多。Liebhaber等（1981）提出这一点，作为存在等位基因多态性抑制机制和在α-珠蛋白基因复合体内交换遗传信息的证据。参见142200，对与2个伽玛球蛋白基因相对令人惊讶的同源性相关的基因转换进行了讨论。

Lehmann和Carrell（1984）建议根据缺失或异常的α-珠蛋白基因的数量，对α-地中海贫血使用以下命名法：1-α-地中海贫血（沉默型）。2-α地中海贫血，反式或顺式（地中海贫血性状）；3-α地中海贫血（Hb H病）; 和4-α地中海贫血（Hb Bart胎儿积水）。在该方案中，纯合Hb恒定弹簧是2-α-地中海贫血，如果与顺式2-α-地中海贫血杂合的Hb恒定弹簧结合使用，则会产生3-α-地中海贫血并导致Hb H病。莱曼和卡雷尔（Lehmann and Carrell，1984）也提出将2个α-球蛋白基因分别命名为5-prime（现在称为α-2）和3-prime（现在称为α-1）。利勃哈伯与卡什（1985）美国专利No.5,886,837描述了一种用于鉴定α-1或α-2基因座是否为特定α-球蛋白突变位点的方法。Rubin and Kan（1985）描述了一种确定存在多少个α-珠蛋白基因的灵敏方法。它的优点是不需要限制酶消化和凝胶电泳，并使用更稳定的同位素（35）S而不是32（P）进行标记。只需要少量的DNA样本。提出了该方法在唐氏综合症诊断中的应用。Assum等（1985）在α-球蛋白基因簇中增加了第四个限制性位点多态性。与β-珠蛋白簇相比，α-珠蛋白簇似乎缺乏DNA多态性。然而，希格斯等（1986）在α-珠蛋白基因簇中显示出显着程度的DNA多态性。另外，RFLP单倍型与DNA的高变区相关。

伪α-1（HBAP1）是一种伪基因，在多个方面都有缺陷，包括剪接连接突变和过早的终止密码子。Hardison等（1986）在α-珠蛋白簇中发现了一个以前未被发现的假基因。杂交研究未检测到它，仅在序列分析中发现。Hardison等（1986）他说：“大量基因的不同拷贝可能构成哺乳动物基因组缓慢复性的DNA的很大一部分。” 新检测到的假基因，将被标记为HBAP2，仅在zeta-1（HBZP）的多腺苷酸化位点的3-prime处。序列为：5-prime--HBZ--HBZP--HBAP2--HBA2--HBA1--3-prime（小鼠的功能性Hba基因位于11号染色体上，但假基因分散到其他染色体上（例如，Hba-ps3至15号小鼠染色体上）（Popp等，1981 ; Leder等，1981 ; Eicher和Lee， 1991）。

Vandenplas等（1987年）描述了通过Hb H病病例确定的南非家庭中一种新型的α-0地中海贫血。对22.8-23.7 kb的DNA进行了新的删除，删除了3个假基因以及α-2和α-1基因。由于α-2-球蛋白基因编码大部分α-球蛋白，因此预期α-1-球蛋白基因的丘脑突变会导致不太严重的α链合成损失。

Moi等（1987）描述了在α-1-球蛋白基因中的起始密码子突变，从AUG到GUG。如所预测的，在该突变中对α-球蛋白合成的干扰程度小于在α-2-球蛋白基因的起始密码子中的突变的程度（参见141850）。

希尔等（1987）描述了在巴布亚新几内亚的Hb H病的独特的非删除形式：所有4 α基因是完整的。希尔等（1987）评论了东南亚和美拉尼西亚发生的血红蛋白病的显着差异。在以前的地区，Hb E，Hb恒定泉和东南亚形式的缺失α-0地中海贫血都很常见，而在美拉尼西亚人或波利尼西亚人中从未发现过这些形式。

Jarman和Higgs（1988）确定了一个高度多态的区域，位于α珠蛋白基因上游约100 kb，并将其称为5引物HVR。这是16p有价值的遗传标记。希格斯等（1989）对α-珠蛋白基因簇的分子遗传学，包括其疾病，进行了全面的综述。

哈顿等（1990年）提出了存在一个α-基因座控制区的证据（LCRA；152422）。这将与控制β样基因表达的β-LCR相当；参见152424。Liebhaber等（1990）确定了一个患有α地中海贫血的个体，其中结构正常的α-珠蛋白基因通过位于α-珠蛋白基因簇约30 kb的5个引物上的不连续的从头35 kb的缺失而被顺式失活。他们得出结论，该缺失通过去除一个或多个先前确定的对α-珠蛋白基因表达至关重要的上游调控序列，使α-珠蛋白基因的表达失活。

α-球蛋白的血红蛋白病可能是由2个α-球蛋白基因座HBA1或HBA2的错义突变引起的。由于正常的HBA1和HBA2基因编码相同的α珠蛋白，因此无法根据蛋白质结构分析将这些突变体分配给它们的特定基因座。基于HBA2基因表达水平提高2至3倍，红细胞中α珠蛋白突变体的相对浓度提供了有关编码位点HBA1与HBA2的线索（Liebhaber等，1986））。但是，由于诸如蛋白质稳定性，血红蛋白四聚体形成效率等变量会影响球蛋白突变体的稳态水平，因此必须直接确定明确的基因座分配。Cash等（1989）定量分析了在加勒比海盆地，法兰西堡和西班牙小镇发现的2种α-球蛋白结构突变体的表达，并基于低表达或高表达分别显示了它们是HBA1和HBA2突变体。

Wilkie等（1991）描述了主要的多态性长度变化在16p（16p13.3）的末端区域，通过将α-球蛋白基因座与探针物理连接到端粒相关的重复序列上。他们发现了3个等位基因，其中的α珠蛋白基因位于端粒的170 kb，350 kb或430 kb处。发现2个最常见的等位基因包含不同的末端片段，起始于距α-珠蛋白基因145 kb的末端。在该边界之外，这些等位基因不是同源的，但是每个都包含与其他不同染色体末端相关的序列。这种染色体大小的多态性可能是由非同源染色体的亚端粒区域之间的偶然交换引起的。Wilkie等（1991） 提出了三体性16的高频率可能与其亚端粒区域中2个常见16pter等位基因的这种非同源性有关的可能性。

豪斯曼等（1996）发现α-珠蛋白基因的141个密码子（在α-2和α-1基因的编码区之间没有序列差异），已经发现多达99个被突变。已知有几个，三个或四个突变，而23、75和94号密码子已知5个突变，141号密码子已知6个。因此，在199个已知的α-珠蛋白基因突变体中，这3个碱基之一被替换了。

疟疾选择导致α（+）地中海贫血在某些人群中发病率很高的建议是基于许多流行病学研究的。在西南太平洋地区，α（+）地中海贫血的频率与恶性疟原虫的流行之间存在显着的地理相关性。艾伦等（1997）在巴布亚新几内亚北海岸对患有严重疟疾的儿童进行了一项前瞻性病例对照研究，该地区疟疾遗传非常严重，α（+）地中海贫血影响了90％以上的人口（纯合子约占55％，杂合子为37人口百分比）。与正常儿童相比，α（+）地中海贫血纯合子患严重疟疾的风险为0.46，杂合子患疟疾的风险为0.66。出乎意料的是，纯合子（0.36）和杂合子（0.63）的患疟疾以外感染的入院风险也降低了相似的程度。这项临床研究表明，抗疟疾基因可以预防由疟疾以外的其他感染引起的疾病。在通过杀虫剂，化学预防剂和浸有杀虫剂的蚊帐预防疟疾后，已观察到死亡率降低得比直接归因于疟疾的死亡率要低。以前关于直接疟疾死亡的观察不能解释观察到的血红蛋白S基因频率，这表明这项研究的发现可能同样适用于其他抗疟疾基因。

冯等（1999年）报道了3例纯合性α地中海贫血患者，他们存活至新生儿期后，均患有尿道下裂。文献回顾确定了另外2个案例。冯等（1999）建议尿道下裂可能是继发于子宫内水肿，导致泌尿生殖道折叠融合失败或由于其他基因的缺失或缺失（16p13.3）。

关于由α地中海贫血引起的胎儿水肿的综述，请参见Chui and Waye（1998）。

Leder等人在研究α-地中海贫血的小鼠模型时发现（1999年）证明正常的β-珠蛋白等位基因可以作为修饰基因，减轻α-地中海贫血的严重程度。他们发现，α-地中海贫血的表型受到突变存在的遗传背景的强烈影响。当两个突变基因都在菌株129的染色体上时，表型很严重，而当基因在129染色体和C57BL / 6染色体上时，表型很轻。连锁作图表明该修饰基因与β-珠蛋白基因座紧密相连（lod分数= 13.3）。此外，表型的严重性与含β-珠蛋白的包涵体的大小有关，包涵体在红细胞中积累并可能加速其破坏。由2个菌株编码的β-主要球蛋白链相差3个氨基酸，其中之一是在位置13处的甘氨酸至半胱氨酸取代。cys13应该可用于链间二硫键桥接以及随后的多余β链之间的聚集。鼠β-珠蛋白链之间的正常多态变异可能解释了未连接的β-珠蛋白基因座的修饰作用。在此，表型严重性的变化将不取决于α和β链之间的比率变化，而是取决于过量的正常β链的化学性质。这项工作还表明，修饰基因可能是正常的变异体，如果没有明显的生理原理，可能很难仅根据结构进行鉴定。鼠β-珠蛋白链之间的正常多态变异可能解释了未连接的β-珠蛋白基因座的修饰作用。在此，表型严重性的变化将不取决于α和β链之间的比率变化，而是取决于过量的正常β链的化学性质。这项工作还表明，修饰基因可能是正常的变异体，如果没有明显的生理原理，可能很难仅根据结构进行鉴定。鼠β-珠蛋白链之间的正常多态变异可能解释了未连接的β-珠蛋白基因座的修饰作用。在此，表型严重性的变化将不取决于α和β链之间的比率变化，而是取决于过量的正常β链的化学性质。这项工作还表明，修饰基因可能是正常的变异体，如果没有明显的生理原理，可能很难仅根据结构进行鉴定。

De Gobbi等（2006年）确定了遗传性血液疾病α地中海贫血的一种变异形式的致病机制。来自美拉尼西亚的受影响个体的关联研究将疾病特征定位于人类染色体16的端粒区域，该区域包括α-珠蛋白基因簇，但传统方法未检测到分子缺陷。重新测序并结合染色质免疫沉淀和平铺寡核苷酸阵列上的表达分析后，De Gobbi等人（2006）确定了功能增强的调节性单核苷酸多态性（rSNP）（141800.0218）位于α珠蛋白基因及其上游调控元件之间的非基因区域。rSNP会创建一个新的启动子样元件，该元件会干扰所有下游α样球蛋白基因的正常激活。De Gobbi等（2006年）得出的结论是，他们的工作阐明了区分中性和功能上重要的rSNP的策略，并且还确定了可能是其他遗传疾病潜在的致病机制。

Schoenfelder等（2010年）发现，小鼠Hbb和Hba与来自核病灶几乎所有染色体的数百个活性基因相关，他们称之为“转录工厂”。2个球蛋白基因优先与活性基因的特定且部分重叠的子集相关。Schoenfelder等（2010）还指出，Hbb基因座的表达取决于Klf1（600599），而Hba基因座的表达仅部分取决于Klf1。小鼠红系细胞的免疫荧光分析表明，大多数Klf1定位于细胞质，核Klf1存在于与RNAII病灶重叠的离散位点。小鼠红系细胞中的Klf1敲除特别破坏了与Hbb相关的网络中Klf1调控的基因的关联。Klf1敲除更弱地破坏了特定Hba网络内的相互作用。Schoenfelder等（2010年）得出结论，转录调控涉及一个复杂的3维网络，而不是孤立地作用于单个基因的因素。

注意：此条目中任意包含了未知的HBA1或HBA2的α-globin变体。Carver和Kutlar（1995）列出了截至1995年1月的191个α-珠蛋白变体（1996年）列出了199种截至1996年1月的α链血红蛋白变体。这些变体包括α-2和α-1基因的单碱基突变以及2碱基突变。在课程提纲中没有包括导致α地中海贫血的突变的缺失，即使这种改变（点突变或移码）发生在基因的编码区之一。关于α-地中海贫血的信息由希格斯等人提供（1989）。

▼ 历史
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甘迪尼等（1977年）得出结论，错误地得出结论，α基因座位于4号染色体（4q28-q34）的长臂上。结论是基于发现该区域重复的患者中过多的α链合成。

▼ 等位基因变异体（221个示例）：
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.0001血红蛋白爱知
HBA1，HIS50ARG
参见Harano等（1984）和Baudin等（1987）。

.0002血红蛋白阿尔巴尼-乔治亚州
血红蛋白阿尔巴尼-苏玛
HBA1，LYS11ASN
这是在佐治亚州奥尔巴尼的一名临床正常的黑人女性中发现的（Webber等，1983）。另见Shimasaki等（1983）。

.0003血红蛋白
HBA1，LYS11GLU
参见Pootrakul等（1975）。

.0004血红蛋白人工神经元
HBA1，LEU80ARG
见亚当斯等（1972）和亚当斯（1974）。

.0005血红蛋白ARYA
HBA1，ASP47ASN
参见Rahbar等（1975）。

.0006血红蛋白ATAGO
HBA1，ASP85TYR
参见Fujiwara（1970）和Fujiwara等（1971）。

.0007血红蛋白
HBA1，SER138PRO
参见McDonald等（1990）。

.0008血红蛋白阿兹台克人
HBA1，MET76THR
参见Shelton等（1985）。

.0009血红蛋白巴利
HBA1，HIS45GLN
参见Marinucci等（1980）。

.0010血红蛋白北京
HBA1，LYS16ASN
参见Liang等（1982）。

.0011血红蛋白比巴
HBA1，LEU136PRO
参见Kleihauer等（1968）（这实际上是HBA2基因的等位基因变体；请参阅141850.0030。）

.0012血红蛋白布尔美德
HBA1，PRO37ARG
参见Dahmane-Arbane等（1987）。

.0013 移至141850.0018

.0014血红蛋白BROUSSAIS
血红蛋白J（BROUSSAIS）血红蛋白TAGAWA
I
HBA1，LYS90ASN
参见de Traverse等（1966），Yanase等（1968），Vella等（1970）和Fleming等（1978）。

.0015 HEMOGLOBIN CATONSVILLE
HBA1，INS GLU，PRO37 / GLU / THR38
参见Virshup等（1988）。Moo-Penn等（1989）确定在不稳定的血红蛋白变体中在脯氨酸37和苏氨酸38之间插入了谷氨酸残基。变异基因的PCR扩增片段显示出GAA密码子的插入。在正常的α-珠蛋白基因簇中，GAG是谷氨酸的密码子。Moo-Penn等（1989）建议此突变可能是由于非同源非等位基因转换引起的。

.0016血红蛋白乍得
HBA1，GLU23LYS
参见Boyer等（1968）。

.0017血红蛋白教堂山
HBA1，ASP74GLY
参见Orringer等（1976）。

.0018血红蛋白CHESAPEAKE
红细胞增多症7，包括
HBA1，ARG92LEU
参见Clegg等（1966）和Harano等（1983）。红细胞增多症（ECYT7; 617981）是唯一的临床特征。这是描述的第一个产生红细胞增多症的变异体（Charache等，1966）。

.0019血红蛋白恰帕斯州
HBA1，PRO114ARG
参见Jones等（1968）。

.0020血红蛋白芝加哥
HBA1，LEU136MET
参见鲍曼等人（1986）。

.0021重庆血红蛋白
HBA1，LEU2ARG
参见Zeng等（1984）。

.0022血红蛋白总计
HBA1，HIS103ARG
由于α103（his）和β108（asn）之间氢键的破坏，血红蛋白不稳定（Sciarratta等，1984）。

.0023血红蛋白CORDELE
HBA1，ASP47ALA
参见Nakatsuji等（1984）。

.0024血红蛋白达吉斯坦
HBA1，LYS60GLU
参见Spivak等（1981）和Lacombe等（1987）。

.0025血红蛋白达拉斯
HBA1，ASN97LYS
参见Dysert等（1982）。

.0026血红蛋白DANESHGAH-德黑兰
HBA1，HIS72ARG
参见Rahbar等（1973）和de Weinstein等（1985）。

.0027血红蛋白丹麦山
HBA1，PRO95ALA
参见Wiltshire等（1972）。

.0028血红蛋白段
HBA1，ASP75ALA
参见Liang等（1981年，1988年）。

.0029血红蛋白邓恩
HBA1，ASP6ASN
参见Jue等（1979）和Baklouti等（1988）。

.0030血红蛋白ETOBICOKE
HBA1，SER84ARG
参见Crookston等（1969）和Headlee等（1983）。

.0031血红蛋白埃文斯顿
HBA1，TRP14ARG
Honig等（1982）首先描述了血红蛋白埃文斯顿在两个黑人家庭。另请参见Moo-Penn等（1983）。

Harteveld等（2004年）在3个孤立的亚洲病例中发现了这种罕见的变体，并且存在常见的α-地中海贫血。

.0032血红蛋白
HBA1，ASP6VAL
参见Lee-Potter等（1981）。

.0033血红蛋白枫丹白露
HBA1，ALA21PRO
Wajcman等（1989）在一个意大利家庭中发现了这种替代。取代没有改变血红蛋白分子的稳定性或氧结合特性。此外，电泳性能与Hb A相同，但等电聚焦除外，在该电聚焦中，变体像Hb A1c一样迁移。Hb J（Nyanza），在α-21处的另一个取代基，同样不会引起血液学异常。

.0034法兰西堡
HBA1，HIS45ARG
参见Braconnier等（1977）。Cash等（1989）证实这是HBA1基因的突变体。

.0035血红蛋白G（AUDHALI）
HBA1，GLU23VAL
参见Marengo-Rowe等（1968）。

.0036 移至141850.0014

.0037血红蛋白G（沃斯堡）
血红蛋白堡垒价值
HBA1，GLU27GLY
在2个黑人家庭中描述了此变体。在杂合子中发现异常低的（5％）浓度，可能是由于异常的α链与β链形成二聚体的能力降低所致。参见Schneider等（1971）和Carstairs等人（1985）。

.0038血红蛋白G（GEORGIA）
HBA1，PRO95LEU
见Huisman等（1970）。

.0039移动到141850.0054

.0040血红蛋白G（NORFOLK）
HBA1，ASP85ASN
参见Cohen-Solal等（1975）和Lorkin等（1975）。

.0041血红蛋白G（害虫）
HBA1，ASP74ASN
Hb G（害虫）和Hb J（布达）（141850.0008），都是α链突变，在匈牙利男性中有红细胞增多症。此人中某些正常的Hb A的出现表明存在至少2个α位点。参见Brimhall等（1970年，1974年）和Hollan等人（1972）。使用聚合酶链反应（PCR）选择性扩增α-1和α-2-球蛋白cDNA，Mamalaki等（1990）然后将cDNA与正常或突变序列特异的合成寡核苷酸杂交。使用这种方法，发现α-球蛋白结构突变体J-Buda和G-Pest分别由α-2和α-1-球蛋白基因编码。G-Pest中的取代是第74位密码子从GAC变为AAC。

.0042血红蛋白G（台中）
血红蛋白Q
血红蛋白Q（THAILAND）
血红蛋白玛希隆
血红蛋白ASABARA
血红蛋白仓敷
HBA1，ASP74HIS
参见Vella等（1958），γck等（1961），Lie-Injo等（1966年，1979年）; Blackwell and Liu（1970），Pootrakul and Dixon（1970），Lorkin等（1970），Iuchi等（1978）和希格斯（Higgs）等（1980）。Zeng等（1992）证明了突变是由于HBA1基因的密码子74的GAC到CAC变化。他们开发了一种基于限制酶分析的简单准确的方法来诊断Hb Q（泰国）。

.0043血红蛋白G（WAIMANALO）
血红蛋白AIDA
HBA1，ASP64ASN
参见Blackwell等（1973）和Bunn等人（1978）。Schiliro等（1991）在居住在西西里岛的菲律宾母亲和孩子中发现了这种变异。他们没有表现出血液学异常。

.0044血红蛋白花园州
HBA1，ALA82ASP
参见Winter等（1978）。

.0045血红蛋白
血红蛋白达喀尔
HBA1、3AA INS，118THR-GLU-PHE119
当时，它是由Huisman等人首次研究的（1974），血红蛋白Grady的独特之处在于在α链的氨基酸118和119之间插入了苏氨酸-谷氨酸-苯丙氨酸。然后知道了几种带有缺失的血红蛋白（莱顿，里昂，弗莱堡，尼泰罗伊，To木，圣安东尼，图尔和冈山）。斯科特等（1981）没有发现额外的（第五个）α基因的证据。因此，他们认为，如果按照推测，Hb Grady不平等杂交引起了该事件，则该事件发生在等位基因之间，而不是在单独的α-1和α-2基因座之间。glu-phe-thr插入是正常残基116、117和118的重复。请参见Cleek等（1983）。谷氨酰胺取代α112的组氨酸被认为是达喀尔血红蛋白的变化。然而，重新研究后发现血红蛋白与Hb Grady相同（Garel等人，1976）。

.0046广州血红蛋白
杭州血红蛋白
HBA1，ASP64GLY
参见Jen和Liu（1987），Zhou等（1987），和李等（1990）。

.0047贵州省血红蛋白
UTSUNOMIYA血红蛋白
HBA1，PRO77ARG
参见Hattori等（1985）。

.0048血红蛋白韩达
村上血红蛋白
HBA1，LYS90MET
参见Harano等（1982）和Sugihara等（1983）。

.0049血红蛋白硬度
HBA1，GLY18ARG
参见格里菲思等（1977），Chih-chuan等（1981）和Al-Awamy等（1985）。

.0050血红蛋白哈尔滨
HBA1，LYS16MET
参见Zeng等（1984）。

.0051血红蛋白河南
HBA1，GLU27ASP
参见Harano等（1988）。Zhao等人使用（32）p标记探针对扩增的DNA进行点印迹分析（1990年）将突变定位在次要α-1球蛋白基因的27号密码子中，并表明该变化涉及GAG（谷氨酸）至GAT（天冬氨酸）突变。他们的病人是来自澳门的三名中国妇女。

在泰国，Ngiwsara等人（2004年）描述了Hb Hekinan和α地中海贫血的2种无关的复合杂合性病例。

.0052血红蛋白
HBA1，PHE43LEU
参见Ohba等（1975年，1978年）。

.0053血红蛋白霍巴特
HBA1，HIS20ARG
参见Fleming等（1987）。

.0054血红蛋白HOPKINS 2
HBA1，HIS112ASP
快速血红蛋白。参见Smith和Torbert（1958），Itano和Robinson（1960），Bradley等（1961），Ostertag等（1972），克莱格和查拉奇（1978）。

.0055血红蛋白I
血红蛋白I（伯灵顿）
血红蛋白I（费城）
血红蛋白I（斯卡玛尼亚）
血红蛋白I（TEXAS）
HBA1，LYS16GLU
快速血红蛋白。Murayama（1962）首次报道了天冬氨酸在赖氨酸16处被赖氨酸取代。但是，克里克指出，这种替代不可能通过一个基础的改变来完成。通过重新研究Beale并且莱曼（1965）和由Schneider等（1966）显示谷氨酸代替赖氨酸。人们认为我的血红蛋白表现出镰状，但事实证明这是由于技术错误造成的（Schneider等，1967）。参见Rucknagel等（1955），Schwartz等（1957） ，板野和Robinson（1959年，1960年），兰尼等（1962），O'Brien等（1964），汤普森等（1965），Schneider等（1966），Bowman and Barnett（1967），Baur（1968），Labossiere and Vella（1971），Fleming等（1978）和Liebhaber等（1984）。血红蛋白I突变很奇怪，因为该突变存在于HBA2（141850.0011）和HBA1中。

.0056 移至141850.0015

.0057血球岩田
HBA1，HIS87ARG
参见Shibata等（1980）和Liu等（1983）。

.0058 HEMOGLOBIN J（ABIDJAN）
HBA1，GLY51ASP
参见Cabannes等（1972）。

.0059 HEMOGLOBIN J（ANATOLIA）
HBA1，LYS61THR
参见佐丹奴等（1990）。

.0060血红蛋白J（伯明翰）
血红蛋白J（MEERUT）
HBA1，ALA120GLU
参见Kamuzora和Lehmann（1974）和Blackwell等（1974）。

.0061 移至141850.0008

.0062血红蛋白J（乳白色）
HBA1，ARG141GLY
参见Martinez等（1978）。罗梅罗等（1995年）在3个西班牙家庭中发现了这种血红蛋白变异体。Martinez等人的原始描述（1978年）在一个西班牙血统的古巴家庭中。

.0063血红蛋白J（开普敦）
红细胞增多症7，包括
HBA1，ARG92GLN
参见博塔等（1966），Harano等（1983）和Lambridis等（1986）。红细胞增多症（ECYT7; 617981）是临床特征。

.0064血红蛋白J（CUBUJUQUI）
HBA1，ARG141SER
参见Saenz等（1977）和Moo-Penn等（1981）。

.0065 HEMOGLOBIN J（哈瓦那）
HBA1，ALA71GLU
参见科伦坡等（1974）和Ohba等（1983）。

.0066血红蛋白J（KUROSH）
HBA1，ALA19ASP
参见Rahbar等（1976）。

.0067血红蛋白J（麦德林）
HBA1，GLY22ASP
参见Gottlieb等（1964）。

.0068血红蛋白J（NYANZA）
HBA1，ALA21ASP
参见Kendall等（1973）。

.0069移动到141850.0010

.0070 HEMOGLOBIN J（巴黎1）
血红蛋白J（ALJEZUR）
HBA1，ALA12ASP
参见Rosa等（1966），Trincao等（1968）和Marinucci等（1979）。

.0071血红蛋白J（RAJAPPEN）
HBA1，LYS90THR
参见Hyde等（1971）。

.0072 HEMOGLOBIN J（ROVIGO）
HBA1，ALA53ASP
参见Alberti等（1974）和Moo-Penn等（1978）。

.0073 移至141850.0036

.0074 HEMOGLOBIN J（新加坡）
HBA1，ASN78ASP
参见Wong等（1984）。

.0075 HEMOGLOBIN J（新加坡）
HBA1，ASN78ASP和ALA79GLY
由于无法想象有简单的移码机制，因此Blackwell等人赞成2个孤立突变的可能性（1972年），他建议最终会发现2种分离的血红蛋白，分别称为Hb J（Singa）和Hb J（Pore）。由于涉及的两个密码子是连续的，因此在同一染色体上进行双突变似乎比在复合杂合子中进行交叉更容易。

.0076 HEMOGLOBIN J（TASHIKUERGAN）
HBA1，ALA19GLU
参见侯俊等（1984）。Li等（1990）在中国丝绸之路地区的人口中发现了这种变异。

.0077血红蛋白J（汤加里基）
HBA1，ALA115ASP
参见Gajdusek等（1967）和Beaven等（1972）。一个纯合的个体只有异常的血红蛋白，表明在美拉尼西亚人中仅存在一个α基因座（Abramson等，1970）。

.0078 HEMOGLOBIN J（多伦多）
HBA1，ALA5ASP
参见Crookston等（1965）。

.0079血红蛋白杰克逊
HBA1，LYS127ASN
参见Moo-Penn等（1976）。

.0080卡拉奇血红蛋白
HBA1，ALA5PRO
参见Ahmad等（1986）。

.0081血红蛋白KARIYA
HBA1，LYS40GLU
参见Harano等（1983）和Imai等（1989）。

.0082血红蛋白河川
HBA1，PRO44ARG
参见Harano等（1982）。

.0083血红蛋白KOELLIKER
血红蛋白F（KOELLIKER）
HBA1，ARG141DEL
不是遗传改变。α链（精氨酸）的C末端氨基酸141缺失，可能是由于正常血浆中存在的羧肽酶的作用。在溶血患者中观察到这种异常的快速血红蛋白。这种变化也可能发生在胎儿血红蛋白中（Kohne等，1977）。参见Marti等（1967）和Schiliro等（1982）。

.0084血红蛋白小仓
血红蛋白BEILINSON血红蛋白
MICHIGAN-I 血红蛋白
MICHIGAN-II
血红蛋白L（GASLINI）血红蛋白TAGAWA
II 血红蛋白
UMI
血红蛋白
MUGINO血红蛋白YUKUHASHI-2
HBA1，ASP47GLY
参见Yamaoka等（1960），Ooya等（1961），墨田（1975）和Ohba等（1982）。变化在TP IV中（DeVries等，1963）。

.0085 移至141850.0012

.0086血红蛋白L（波斯湾）
HBA1，GLY57ARG
参见Rahbar等（1969）。

.0087血红蛋白LEGNANO
红细胞增多症7，包括
HBA1，ARG141LEU
参见Mavilio等（1978）。红细胞增多症（ECYT7; 617981）是临床特征。

.0088血红蛋白LE LAMENTIN
HBA1，HIS20GLN
参见Sellaye等（1982），Harano等（1983）和Malcorra-Azpiazu等（1988）。

.0089血红蛋白
HBA1，ASP74ALA
参见Djoumessi等（1981）和Lu等（1984）。

.0090血红蛋白
红细胞增多症7，包括
HBA1，ALA88SER
这种变体是在卢瓦尔（Loire）出生的一个10岁的阿尔及利亚男孩中发现的。这个孩子患有红细胞增多症（ECYT7; 617981）和微细胞增多症，后者是由于铁缺乏引起的（Baklouti et al。，1988）。

.0091血红蛋白卢森堡
HBA1，TYR24HIS
Groff等（1989）发现这种替代与轻度溶血性贫血和来自荷兰的一个家庭中间接胆红素血症的增加有关。

.0092 HEMOGLOBIN M（波士顿）
血红蛋白GOTHENBURG
血红蛋白M（GOTHENBURG）
血红蛋白M（OSAKA）
血红蛋白M（基斯昆荷罗）
HBA1，HIS58TYR
与高铁血红蛋白血症相关的异常血红蛋白（参见617973）被称为血红蛋白M。大多数血红蛋白M变体在α58，α87，β63或β92处具有组氨酸取代。这4个氨基酸对于结合至关重要血红素族。血红蛋白M（密尔沃基1号）除外。参见Gerald等（1957），Hansen等（1960），杰拉尔德和埃弗隆（1961），贝特（1962），林等人（1964），清水等（1965），铃木等（1965），Hollan等（1967）和Pulsinelli等（1973）。

.0093血红蛋白M（岩手）
血红蛋白
M（假名）血红蛋白M（古登堡）血红蛋白
M（仙台）
HBA1，HIS87TYR
岩手血红蛋白是日本发现的第一个变体血红蛋白（Shibata等人，1960年）。在本州的岩手县，家族性紫cyan病已经被发现了大约200年，在1950年代，那里发现了70名受影响的人。它被称为“ kuchikuro”或“黑嘴”。在每种形式的高铁血红蛋白血症中（参见617973），血红素铁都稳定在三价铁形式中。Hb M α形式的患者出生时发。那些具有Hb M β形式的人通常要等到3个月大时才会发cyan。Horst等（1987）表明岩手突变涉及α-1球蛋白基因。具体来说，他们证明了该基因第87位密码子的CAC到TAC突变。他们表明，可以在RsaI消化中直接鉴定岩手突变。见Meyering等（1960），Shibata等（1961），Gerald and Efron（1961），Miyaji等（1962），Heller（1962），Heller等（1962），Tonz等（1962），柴田（1964），田村（1964），清水等（1965），Pik and Tonz（1966），Maggio等（1981）和Mayne等（1986）。

Ameri等（1999年）同样确定2例Hb M（Kankakee）患者的分子缺陷是HBA1基因中的his87 to tyr。观察到的Hb M（Kankakee）的比例高于α-1珠蛋白变体的预测比例。他们提出的证据表明，Hb M（Kankakee）的比例超出预期，是由于负电性β-珠蛋白链与比正常α-珠蛋白链更具正电性的α-（M）-珠蛋白链的优先结合所致。

.0094 移至141850.0047

.0095血红蛋白MATSUE-OKI
HBA1，ASP75ASN
参见Ohba等（1977）和Yi-Tao等（1982）。

.0096血红蛋白孟菲斯
HBA1，GLU23GLN
用谷氨酰胺代替α23的谷氨酸。还携带这种异常血红蛋白的血红蛋白S纯合子具有轻度形式的镰状细胞性贫血。参见Kraus等（1965年，1967年）和库珀等人（1973）。

.0097墨西哥血红蛋白
血红蛋白J
血红蛋白J（墨西哥）
血红蛋白J（巴黎2）
血红蛋白UPPSALA
HBA1，GLN54GLU
快速血红蛋白。参见Jones等（1963年，1968年），贝克曼等（1966），Labie和Rosa（1966），Quattrin和Ventruto（1967），Fessas等（1969）和Trabuchet等（1982）。

.0098血红蛋白Milledgeville
红细胞增多症7，包括
HBA1，PRO44LEU
参见Honig等（1980）。红细胞增多症（ECYT7; 617981）是临床特征。

.0099 HEMOGLOBIN MIYANO
HBA1，THR41SER
参见Ohba等（1989）。

.0100血红蛋白水
HBA1，ASP75GLY
无血液学异常。参见Iuchi等（1980）。

.0101血红蛋白单价
HBA1，LEU86ARG
参见Knuth等（1979）。

.0102 移至141850.0013

.0103移动到141850.0033

.0104血红蛋白NECKER ENMALTS-MALADES
HBA1，HIS20TYR
在筛选糖尿病患者的Hb A1c的过程中，通过色谱法检测到了这种变异（Wajcman等，1980）。

.0105尼日利亚血红蛋白
HBA1，SER81CYS
参见Honig等（1978）。

.0106血红蛋白能子
HBA1，MET76LYS
参见Shibata等（1981）。

.0107血红蛋白诺福克
血红蛋白Ĵ（NORFOLK）
血红蛋白鹿儿岛
血红蛋白NISHIK
HBA1，GLY57ASP
快速血红蛋白。参见Ager等（1958），巴格里奥尼（1962），亨斯曼（Huntsman）等人（1963），Hanada等（1964），Imamura（1966）和Lehmann和Carrell（1969）。

.0108血红蛋白NOUAKCHOTT
HBA1，PRO114LEU
参见Wajcman等（1989）。

.0109血红蛋白努诺比基
红细胞增多症7，包括
HBA1，ARG141CYS
该血红蛋白显示出极高的氧亲和力。该患者患有“边缘性红细胞增多症”（ECYT7；617981），已显示出其Hb Nunobiki的病死率为13.1％（Shimasaki，1985）。

.0110血红蛋白O（印度尼西亚）
血红蛋白O（BUGINESE-X）
血红蛋白BUGINESE-X
血红蛋白O（OLIVIERE）
血红蛋白OLIVIERE
HBA1，GLU116LYS
参见Lie-Injo和Sadono（1958），Baglioni和Lehmann（1962），以及Sansone等（1970）。

Daud等（2001年）调查了印尼群岛相关种族人群中血红蛋白O（印度尼西亚）的发生。在4个种族人群中鉴定出该变体有19个杂合子。17名个体中的Hb O（印度尼西亚）水平为11.6 +/- 1.0％，明显低于预期的17-22％，表明Hb O（印度尼西亚）不稳定。

.0111血红蛋白O（帕多瓦）
HBA1，GLU30LYS
参见Vettore等（1974），Kilinc等（1985）和Martin等（1990）。Schnedl等（1997年）表明，沉默的血红蛋白O Padova突变会导致在高效液相色谱（HPLC）上出现一个额外的峰，并在通过HPLC测定时错误地降低了HbA（1c）值（糖化血红蛋白）。HPLC是评估糖尿病患者糖化血红蛋白的金标准。

.0112血红蛋白OGI
血红蛋白皇后
HBA1，LEU34ARG
参见Sugihara等（1982），Moo-Penn等（1982）和Yongsuwan等（1987）。已经证明这是HBA1基因的突变（Cash等，1989）。

.0113血红蛋白夹板
HBA1，GLU116GLN
参见Schneider等（1982）。

.0114渥太华血红蛋白
血红蛋白暹罗
HBA1，GLY15ARG
参见Vella等（1974）和Pootrakul等（1974）。

Yodsowan等（2000年）在一名21岁的泰国女性和她的母亲中研究了这种变异。Turbpaiboon等（2002年）报道了在健康的泰国女性中出现的第四例Hb Siam病例，并得出结论，该变体没有α-地中海贫血作用。

.0115血红蛋白小ARI
HBA1，VAL121MET
这是一个从中立到中立的变化。它是通过等电聚焦在大规模筛选过程中检测到的（Harano等，1986）。

.0116血红蛋白
HBA1，ASP64TYR
参见Rahbar等（1976）。

.0117血红蛋白PETAH TIKVA
HBA1，ALA110ASP
参见Honig等（1981）。

.0118血红蛋白桥
血红蛋白J（PONTOISE）
HBA1，ALA63ASP
参见Thillet等（1977）和Gonzalez Redondo等（1987）。

.0119血红蛋白港口菲律宾
HBA1，LEU91PRO
参见Brennan等（1977）。

.0120移动到141850.0055

.0121血红蛋白Q（印度）
HBA1，ASP64HIS
参见Sukumaran等（1972）和Schmidt等（1976）。

.0122血红蛋白Q（伊朗）
HBA1，ASP75HIS
参见Lorkin等（1970），Lie-Injo等人（1979）和希格斯（Higgs）等人（1980）。

.0123移动到141850.0052

.0124血红蛋白REIMS
HBA1，GLU23GLY
参见Bardakdjian-Michau等（1989）。

.0125血红蛋白RUSS
HBA1，GLY51ARG
参见Huisman和Sydenstricker（1962）和Reynolds和Huisman（1966）。已经证明这是HBA1基因的突变（Cash等，1989）。

.0126血红蛋白萨萨里
红细胞增多症7，包括
HBA1，ASP126HIS
Masala等（1987）首先将该变体描述为在受红细胞增多症影响的2个兄弟中电泳缓慢移动的血红蛋白（ECYT7；617981），并伴有轻微的微细胞增多。Masala（1992）在萨萨里市及其撒丁岛周边地区的一个有20,000人参与的大型筛查计划中，Masala（1992）在其他3个显然无关的主题中发现了这种变异。Bardakdjian-Michau等人鉴定出德国籍男性（1990）作为相同突变的载体。Sanna等（1994）证明该成年变体具有增加的氧亲和力，显着降低了各向同性的相互作用，并显着降低了2,3-二磷酸甘油酸酯的作用（比Hb A低35％）。与正常的Hb F相比，该胎儿变异体还显示出增加的氧亲和力和几乎消除的血红素-血红素相互作用。

Paglietti等（1998）证明Hb Sassari是HBA1基因中GAC（asp）到CAC（his）突变的结果。

.0127血红蛋白SA
HBA1，SER49ARG
参见Szelenyi等（1980），Juricic等（1985），Ojwang等（1985）和Suarez等（1985）。

.0128血红蛋白原野
HBA1，ASP6ALA
没有观察到病理学影响（Sumida等，1973；Sumida，1975）。

.0129 移至141850.0028

.0130血红蛋白沉淀
HBA1，ASP94TYR
参见Wajcman等（1972），Nozari等（1977），Al-Awamy等人（1985）和阿卜杜（1989）。Schiliro等（1991）在西西里岛发现了这种血红蛋白变体。

Dincol等（2003年）指出，Hb Setif首先是在阿尔及利亚家庭中描述的（Wajcman等人，1972年），随后在伊朗，非洲，沙特阿拉伯和马耳他人口中得到描述。他们在土耳其家庭中发现了这种变体。杂合子是无症状的。

.0131血红蛋白SHAARE ZEDEK
HBA1，LYS56GLU
参见Abramov等（1980）。

.0132血红蛋白沉阳
HBA1，ALA26GLU
参见Zeng等（1982）和Yi等（1989）。

.0133血红蛋白下关
横滨血红蛋白
HBA1，GLN54ARG
参见Yamaoka等（1960）和Hanada和Rucknagel（1964）。

.0134血红蛋白双丰
HBA1，GLU27LYS
参见Liang等（1981）。

.0135血红蛋白新加坡
HBA1，ARG141PRO
参见Clegg等（1969）。

.0136 移至141850.0009

.0137 HEMOGLOBIN ST。骗子
HBA1，LYS127THR
参见Vella等（1974）。

.0138 HEMOGLOBIN ST。卢克
HBA1，PRO95ARG
参见Bannister等（1972）。

Felice（2003）引用了Hb St. Luke's是HBA1基因的突变的证据。

.0139血红蛋白斯坦利维尔二世
HBA1，ASN78LYS
参见Van Ros等（1968），North等（1980）和Rhoda等（1983）。Costa等（1991年）描述了Hb Stanleyville II家族中有1个纯合子和3个杂合子。限制性片段的模式显示出相关的3.7-kbα-球蛋白基因缺失。

.0140血红蛋白
血红蛋白塞尔维亚
HBA1，HIS112ARG
参见Niazi等（1975）和Beksedic等（1975）。

.0141 移至141850.0007

.0142 移至141850.0017

.0143血红蛋白阳光
HBA1，ASP94HIS
参见Schroeder等（1979）。

.0144血红蛋白素
红细胞增多症7，包括
HBA1，ARG141HIS
参见Poyart等（1976）和Saenz等（1978）。红细胞增多症（ECYT7; 617981）是临床特征。

.0145血红蛋白天鹅河
红细胞增多症7，包括
HBA1，ASP6GLY
参见Moo-Penn等（1987）。Harano等（1996年）在一名患有轻度红细胞增多症的日本男子中观察到了这种变异（ECYT7；617981）。

.0146 移至141850.0037

.0147血红蛋白泰国
HBA1，LYS56THR
参见Pootrakul等（1977）。

.0148血红蛋白TITUSVILLE
HBA1，ASP94ASN
参见Schneider等（1975）。

.0149 HEMOGLOBIN TOKONAME
HBA1，LYS139THR
参见Harano等（1983）。

.0150都灵血红蛋白
HBA1，PHE43VAL
参见Beretta等（1968）和Prato等（1970）。

.0151血红蛋白TOTTORI
HBA1，GLY59VAL
参见Nakatsuji等（1981）。

.0152血红蛋白富山
亨氏身体溶血性贫血
HBA1，LEU136ARG
该血红蛋白变体与先天性亨氏身体贫血有关（Ohba等，1987）。

.0153血红蛋白双峰
HBA1，LEU113HIS
见Guis等（1985）。已经证明这是HBA1基因的突变（Cash等，1989）。

.0154血红蛋白UBE-2
HBA1，ASN68ASP
参见Miyaji等（1967）。在土耳其，Bilginer等人（1984年）在日本境外发现了Hb Ube-2的第一例。它发生在家庭的其他成员中。

棉花等（2000年）发现这种罕见的变异，在新生儿普查期间。患者血液学参数正常。在双胞胎和一个姐姐以及父亲中发现了这种变异。父母都是比利时血统。

Shin等（2002）描述了台湾受试者的疾病。

.0155血红蛋白UBE-4
HBA1，GLU116ALA
参见Ohba等（1978）。

.0156血红蛋白威斯特法德
HBA1，HIS122GLN
在中国妇女中发现了这种变异（Fleming等，1980）。参见Liang等（1988）。

.0157血红蛋白温尼伯
HBA1，ASP75TYR
参见Vella等（1973）和Nakatsuji等（1983）。已经证明这是HBA1基因的突变（Cash等，1989）。

.0158血红蛋白伍德维尔
HBA1，ASP6TYR
由于α-6 asp参与了与同一链的α-127 lys的盐键连接，因此血红蛋白变体在此位置的增加的氧亲和力可能反映了该盐桥在脱氧状态下的丧失。对于Hb St. Claude，也观察到了类似的变化，由于苏氨酸在α-127处被赖氨酸取代，它也不能形成盐桥。参见Como等（1986）。

.0159血红蛋白
血红蛋白J（温常·武明）
HBA1，LYS11GLN
参见Zeng等（1981）。Qualtieri等（1995年）在居住在意大利的一名孕妇中发现了这种快速迁移的血红蛋白变异体。

.0160血红蛋白赞比亚
HBA1，LYS60ASN
参见Barclay等（1969）。

.0161血红蛋白BELLIARD
HBA1，LYS56ASN
参见Wajcman等（1990）。

.0162血红蛋白TONOSHO
HBA1，ALA110THR
在通过自动阳离子交换高效液相色谱法测量血红蛋白A1c的过程中，Ohba等（1990）检测到一个新的α链变体：在位置110处被苏氨酸取代丙氨酸。异常α链约占总α链的14％。

.0163血红蛋白
HBA1，ASP126VAL
在一项筛选调查中，在一名日本男性中检测到了这种对氧具有高亲和力的血红蛋白。先证者是一名53岁的男子，患有肝硬化和出血性胃炎（Hidaka等，1990）。

.0164血红蛋白港休伦
HBA1，LYS56ARG
Zwerdling等（1991）研究了在没有明显亚洲血统的非裔美国人家庭中检测到的推定Hb E的结构异常。通过高效液相色谱法形成的胰蛋白酶肽图表明，电泳变体确实是Hb E的βglu26-lys突变。但是，此外，胰蛋白酶图显示了异常的α肽。第二个突变是在α链的第56位残基上用精氨酸取代赖氨酸。该变体在临床上是沉默的。

.0165 移至141850.0023

.0166血红蛋白暗淡
HBA1，VAL135GLU
参见Wajcman等（1990）。

.0167血红蛋白QUESTEMBERT
HBA1，SER131PRO
参见Wajcman等（1990年，1993年）。

.0168血红蛋白蒂永维尔
HBA1，NH2延伸，VAL1GLU
参见Vasseur等（1990）。谷氨酸取代缬氨酸作为成熟蛋白中的第一个残基，伴随着引发剂蛋氨酸残基的保留。这可能是唯一已知的α-球蛋白链中NH2-延伸的血红蛋白变异体。Hb马赛（141900.0171），Hb多哈（141900.0069）和Hb南佛罗里达（141900.0266）是由于引发剂蛋氨酸保留在β珠蛋白链中而具有NH 2延伸的血红蛋白变异体的示例。每个都是由于成熟蛋白的第一个或第二个残基发生突变。Vasseur等（1992）发现，由于抑制了引发剂蛋氨酸的裂解，然后将其乙酰化，α链的NH2末端的延长修饰了血红蛋白的3维结构，该区域在已知的变构作用中起重要作用调节氧结合。Hb Thionville对氧气的亲和力降低。相反，对2，3-二磷酸甘油酸酯的反应是正常的。

该变体基于成熟蛋白的第一个氨基酸编号。在基于基因的计数系统中，此变异为VAL2GLY。

.0169金边血红蛋白
红细胞增多症7，包括
HBA1，LYS40MET
Miyashita等人在Hb A1c的高效液相色谱调查过程中（1992年）在一名70岁的日本脑梗死和红血球男性中检测到一种新的血红蛋白（ECYT7；617981）。进一步的研究显示了lys40突变。该变体显示出增加的氧亲和力，降低的血红素-血红素相互作用和降低的2，3-二磷酸甘油酸酯作用。

红细胞增多症是红细胞增多症和红细胞增多症的一种几乎已经过时的同义词，意味着红细胞数量增加。）

.0170血红蛋白TURRIFF
HBA1，LYS99GLU
在一位苏格兰血统的糖尿病妇女中，Langdown等人（1992年）在通过高效液相色谱法测定Hb A1c的过程中检测到一种新的血红蛋白变体。用Hb A1c级分色谱分离的异常血红蛋白。家庭研究表明，从头发生了与任何血液学疾病无关的lys99-glu突变。假定AAG到GAG突变，但未分配给α-2-或α-1-globin链。

Langdown等人的Hb A（1c）水平（1992）被发现是非常高的。在日本个人中，Harano等人（2003年）同样发现了由自动Hb A（1c）分析仪测得的出乎意料的高Hb A（1c）水平，并通过DNA测序发现了Hb A1基因第99位密码子（AAG-GAG）的变化。

.0171血红蛋白扎伊尔
HBA1，15-BP串联重复
在一项系统的血红蛋白研究中，一名来自扎伊尔的36岁患者发现了血红蛋白Zaire。Wajcman等（1992）证明异常是在α-珠蛋白链的glu116和phe117之间插入了5个氨基酸-他的，亮氨酸，脯氨酸，丙氨酸，谷氨酸。该序列代表位于分子GH角末端的112至116个5个氨基酸残基的串联重复。血红蛋白Grady（141800.0045）涉及插入3个氨基酸，作为残基116、117和118的重复。在这种情况下，认为等位基因之间而不是单独的α-1和α-2基因座之间的交换不均等是原因，并且也许还有扎伊尔血统。

.0172血红蛋白卢顿
HBA1，HIS89LEU
在一个婴儿和父亲中，一个35岁的巴基斯坦男子Williamson等人（1992）描述了一种新的具有高氧亲和力的血红蛋白。高亲和力血红蛋白突变是通过HPLC肽图分析和氨基酸测序鉴定的。亮氨酸在位置89的氨基酸上取代了组氨酸。突变发生在F螺旋（FG1）的末端，F螺旋是确定氧亲和力的关键血红蛋白结构的一部分，因为它通过近端的组氨酸残基直接与血红素铁连接F8。这是血红蛋白α链此位置突变的第一个例子，尽管有2个高亲和力突变体涉及β链的结构等效氨基酸（β94 asp）：Hb Barcelona（β94 his; 141900.0016）和Hb Bunbury（β94 asn; 141900.0035）。这种新的血红蛋白以先证者最初所在的医院的名字命名为Hb Luton。先证者是新生儿，其中发现了2条异常的血红蛋白带，这2条带是胎儿和成人血红蛋白的突变形式，其中含有异常的α血红蛋白。父亲患有微细胞增多症和轻度红细胞增多症，并且由于缺失单个α-珠蛋白基因而具有伴随的α-地中海贫血特征。

.0173血红蛋白OZIERI
HBA1，ALA71VAL
在筛查撒丁岛的血红蛋白病期间，Ferranti等人（1993）在5个显然无关的新生婴儿中发现了一个新的“沉默”血红蛋白变体。该变体通过等电聚焦（IEF）进行检测，进一步的研究揭示了缬氨酸在α-珠蛋白链的71位上被丙氨酸取代。取代表明丙氨酸的GCG密码子发生了C到T的转变，其中包含HBA1基因的35个未甲基化的CpG二核苷酸之一。这项发现使HBA1基因CpG中的突变导致的变异数增加到13，并增加了未甲基化的CpG与甲基化的CpG可能成为突变热点的可能性。

.0174血红蛋白阿达纳
包括非血红蛋白H型疾病
HBA1，GLY59ASP
在3名严重地中海贫血的土耳其儿童中，Curuk等人（1992）发现HBA1基因的密码子59的GGC到GAC突变导致天冬氨酸替换甘氨酸。α-thal-1缺失与不稳定的Hb Adana的组合导致了严重的Hb H病类型（613978）。

.0175血红蛋白AL-AIN阿布扎比
HBA1，GLY18ASP
在阿拉伯联合酋长国进行的血红蛋白筛查常规程序中，Abbes等人（1992年）在一个9个月大的女孩及其家人中发现了一种电泳快速变化的变体。氨基酸测序证明新变体具有从gly18到asp的取代。其功能性质正常。

.0176血红蛋白毒素
HBA1，HIS45ASP
Hb Poitiers由Bardakdjian等人发现（1994年）在一个患有慢性贫血的9岁法国白人男孩中。分子缺陷由HBA1基因第45位密码子的错义突变组成，将组氨酸变为天冬氨酸。血红蛋白血红蛋白的亲和力增加了2倍，血红素与血红素的相互作用略有降低，自氧化速率也较快。在成人血红蛋白（Hb A）中，α-球蛋白基因第45位的组氨酸残基是血红素基团与球蛋白之间的唯一极性接触。然而，该位置似乎允许适度的变化而对血红蛋白的功能没有显着影响。His45在Hb Bari（141800.0009）中被谷氨酰胺替代，在Hb Fort de France（141800.0034）中被精氨酸替代。

.0177 移至141850.0062

.0178血红蛋白卡恩
HBA1，VAL132GLY
Wajcman等（1993年）在一名患有轻度慢性溶血性贫血的25岁法国白人妇女中发现了Hb Caen变异体。胰蛋白酶降解分离的血红蛋白α链，然后进行高效液相色谱分析，表明132位的缬氨酸残基被甘氨酸替代。

.0179血红蛋白
HBA1，ALA130ASP
Hb Yuda是在一名65岁的日本女性中发现的，该女性患有非胰岛素依赖型糖尿病（Fujisawa等，1992）。气相Edman降解表明，异常血红蛋白α链在残基130处的丙氨酸被天冬氨酸取代。HbYuda具有非常低的氧亲和力并略微降低了协作亚基相互作用。

.0180血红蛋白CAPA
HBA1，ASP94GLY
在土耳其的一名28岁女性中发现了Hb Capa，该女性正在接受慢性铁缺乏性贫血的治疗。在热变性试验中，血红蛋白显示出异常的电泳迁移率，并且轻微不稳定。分子变化是密码子94中的GAC到GGC过渡，导致甘氨酸替代了天冬氨酸。已知asp-94的三个其他取代：Hb Setif（141800.0130），Hb Titusville（141800.0148）和Hb Sunshine Seth（141800.0143）。所有4个变体均表现出轻度的不稳定。

.0181血红蛋白MONTEFIORE
HBA1，ASP126TYR
Wajcman等（1992）证明了波多黎各人血统的个体的HBA1基因的asp126对轮胎的变化。在生理pH（7.4）时，患者红细胞的氧结合显示减少40％。Hb Montefiore似乎比其他特征性的α-126突变体具有更低的协同性：天冬氨酸在Hb Tarrant（141800.0146）中被天冬酰胺取代，在Hb Sassari（141800.0126）中被组氨酸取代，在Hb Fukutomi（141800.0163）中被缬氨酸取代。

.0182血红蛋白肉
包括血红蛋白的埃塞俄比亚红细胞增多症
7
HBA1，TYR140HIS
Wajcman等人在法国患有红细胞增多症的患者（ECYT7；617981）中发现并鉴定了HBA1基因中的tyr140-his突变（1992）和Webber等人在埃塞俄比亚血统的新生婴儿中的研究（1992）。该突变提供了α链C末端改变的一个例子，该α链是参与变构调节机制的区域。Hb Rouen具有增强的氧亲和力和降低的协同性。血红蛋白β链中的互补性tyr145-his突变（Hb Bethesda；141900.0022）具有更显着的作用，表明α和β链在血红蛋白的整体功能中起着不平等的作用。

.0183血红蛋白MELUSINE
HBA1，PRO114SER
在对卢森堡的血红蛋白病进行系统筛查期间，在一名阿尔及利亚患者中发现了Hb Melusine。Wajcman等人使用等电聚焦和反相高效液相色谱（RP-HPLC）（1993）确定HBA1基因的氨基酸位置114的分子突变使残基从脯氨酸变为丝氨酸。

.0184血红蛋白TAYBE
HBA1，THR38DEL或THR39DEL
Girodon等（1992年）报道了Hb Taybe的特征，Hb Taybe是一种血红蛋白变异体，在一名年轻阿拉伯妇女中出生，该妇女自出生以来就患有严重且高度再生的溶血性贫血。HBA1基因的DNA扩增和测序表明在氨基酸位置38或39处有3 bp的缺失（编码苏氨酸）。这种变异增加了氨基酸链的疏水性，并且非常不稳定。

.0185血红蛋白
HBA1，ARG92TRP
Wajcman等（1994）描述了一种错义突变，其涉及与Hb Chesapeake（141800.0018）中涉及的密码子相同的密码子，Hb Chesapeake 是第一个与红细胞增多症有关的高氧亲和力血红蛋白变体（Charache等，1966）。Hb切萨皮克具有arg92-leu取代基；Hb Cemenelum具有arg92到trp的替代物。Hb J（开普敦）（141800.0063）在相同的密码子中具有一个替换（arg92-to-gln）。Hb Cemenelum是在法国一名没有血液学异常的糖尿病患者中发现的。纯化的异常血红蛋白，像Hb J（开普敦）一样，仅表现出1.5至2倍的氧亲和力增加。该发现表明，通过α-β界面上的关键残基的改变来改变功能性质的程度取决于占据该位置的特定残基。

.0186血红蛋白RAMONA
HBA1，TYR24CYS
在西班牙血统的一名孕妇中，通过等电聚焦意外发现了Hb Ramona。它的迁移率比Hb A稍快。在24位密码子处发现了TAT到TGT的变化，这对应于酪氨酸被半胱氨酸替代。

.0187血红蛋白TATRAS
HBA1，LYS7ASN
Wajcman等人在捷克斯洛伐克出生的一名72岁妇女中（1994）在调查Hb A1c异常水平的基础时发现了一个lys7-asn突变。没有观察到异常的血液学特征。

.0188血红蛋白里斯本
HBA1，GLU23ASP
Wajcman等人在一名来自葡萄牙的31岁男子中，该男子自15岁起就患有糖尿病（1994年）通过等电聚焦研究在测量Hb A1c时发现了异常的血红蛋白。没有异常的血液学特征。

.0189血红蛋白罗安
HBA1，ASP94GLU
Kister等（1995年）描述了来自法国中部Roanne的73岁妇女的一种新的血红蛋白变异体。她患有轻度的慢性溶血性贫血。在α-1链中发现asp94到glu的取代。天冬氨酸94参与血红蛋白的脱氧和氧结构的几种接触。

.0190血红蛋白MALHACEN
HBA1，ALA123SER
Kazanetz等（1995年）在西班牙格拉纳达的一名成年男性中观察到这种变体血红蛋白，该人因严重的缺铁性贫血而接受了评估。HBA1基因的测序显示2个核苷酸变化。一种是简单的多态性，因为GCG和GCT均编码丙氨酸（密码子为120）。第二个突变是密码子123处的GCC到TCC改变，导致丝氨酸取代了丙氨酸。替换在IEF和反相HPLC实验中引起了细微的差异，但血红蛋白的稳定性是正常的。没有进行家庭研究；因此，尚不清楚这两个突变是处于偶联还是排斥。

.0191血红蛋白突尼斯
HBA1，LEU129PRO
在突尼斯家庭的3个成员中，Darbellay等人（1995年）通过对整个HBA2和HBA1基因进行测序，确定了HBA1基因中的leu129到pro取代。在杂合状态下，变体通过微胞吞作用表现出来，而纯合状态显示中度贫血并伴有明显的微胞作用。

.0192移动到141850.0068

.0193血红蛋白BOIS GUILLAUME
HBA1，ALA65VAL
通过等电聚焦过程中观察到的微小异常，Wajcman等人（1995年）在高加索人-法国人家庭的3个成员中发现了这种电泳沉默的变异体。该血红蛋白是第一个涉及64位的α链变体。在Hb Seattle（141900.0256）中，它被天冬氨酸（ala70-asp）取代。

.0194血红蛋白MANTES-LA-JOLIE
HBA1，ALA79THR
Wajcman等（1995年）在对来自中非北部乍得的6个月大婴儿及其母亲的铁状态进行系统研究时发现了这种血红蛋白变异体。

.0195血红蛋白MOSELLA
HBA1，ALA111THR
Wajcman等（1995年）在居住在卢森堡的一名35岁高加索裔孕妇中发现了这种变异。她的一个女儿也发现了异常的血红蛋白。

.0196血红蛋白FUCHU-I
HBA1，HIS72TYR
在东京府中市立医疗中心，Harano等人（1995年）在通过阳离子交换HPLC测定外周血糖化血红蛋白Hb A（1c）的过程中鉴定出2种Hb变体。结构分析表明，有1位患者的α-珠蛋白链发生了his72到轮胎的替换，另一位是asn97到his的替换（141800.0197）。它们分别被称为Hb Fuchu-I和Hb Fuchu-II。都是健康的成年人。

.0197血红蛋白FUCHU-II
HBA1，ASN97HIS
参见141800.0196。

.0198血红蛋白古达
HBA1，HIS72GLN
Giordano等人在一名接受糖尿病治疗的54岁荷兰妇女中（1996）偶然地在测试糖化的血红蛋白时发现了沉默的α链变异。预测从CAC到CAA的转化将导致HBA1基因第72位残基的谷氨酰胺被组氨酸取代。

.0199血红蛋白J（BISKRA）
HBA1，24-BP DEL
Wajcman等（1998）描述了Hb J-Biskra，一种变体血红蛋白，其由HBA1基因的24个核苷酸的缺失和α-球蛋白链的8个氨基酸残基组成：残基50-57、51-58或52-59。该变体仅在体外是轻度不稳定的，并且在受影响的家庭成员中没有血液学或生化学证据证明溶血。Wajcman等（1998）指出，这是迄今为止报道的血红蛋白分子中最大的缺失，其在红细胞中的表达几乎处于正常水平。

.0200血红蛋白GODAVARI
HBA1，PRO95THR
Hb Godavari是涉及α-1链95位中性残基的取代的第四个例子。在所有这些变体中，电泳图谱表明结构修饰未掩盖α-1 / β-2接触区域中的带电残基。其他例子是Hb丹麦山（Hb Denmark Hill），pro95至ala（141800.0027）；Hb G（乔治亚州），和pro95到leu（141800.0038）。Hb Godavari具有与这些变体相同的电泳性能，但氧结合性能的变化很小。Wajcman等（1998）在两个不同民族的家庭中发现了Hb Godavari。在荷兰发现的第一例病例涉及一名印度患者。几个月后，第二个病例在居住在法国的马里一个非洲家庭中被发现。

.0201血红蛋白大分
HBA1，HIS45PRO
滨口等（1998年）报道了一种中性（沉默）的血红蛋白变体，称为Hb Oita，其中从CAC变为CCC引起了his45-pro取代。在Hb Bari（141800.0009）中，his45替换为gln。在法兰西堡（141800.0034）中，他的45被arg代替。在Hb Portiers（141800.0176）中，his45替换为asp。

.0202血红蛋白嗜睡性
包括非血红蛋白H型疾病
HBA1，VAL62DEL
在与血红蛋白H病（希腊孩子613978），Traeger-Synodinos等（1999）发现α-1基因密码子62的删除，导致α加上地中海贫血。密码子62在位于血红素袋内部的E11α螺旋处编码缬氨酸残基。该缬氨酸被α和β多肽链中的其他氨基酸残基取代，在杂合的载体中导致Hb M疾病或先天性非球囊性溶血性贫血。Traeger-Synodinos等（1999年）假定在62位的val缺失会破坏α链的构象，以致突变的亚基被蛋白水解迅速去除。最终结果是α地中海贫血表型，而不是不稳定的血红蛋白综合征。该结论得到患者外周血中明显不存在异常α链的支持。Hb Evans（141850.0006）是HBA2基因的val62突变基因，在一名轻度溶​​血性贫血患者中发现。β链67（E11）val处的四个氨基酸取代会导致Hb四聚体不稳定以及杂合子中程度不等的贫血。这些取代之一，从val67到glu（141900.0163），产生稳定的Hb M-密尔沃基-I。

.0203血红蛋白夏洛尔
HBA1，HIS103TYR
拉康等（1999）在一名46岁患者中检测到Hb Charolles，该患者表现出微细胞增多症和色素减退。通过等电聚焦和高效液相色谱很容易检测到。它占总血红蛋白的11％。氨基酸变化是由密码子103中CAC到TAC的变化引起的。

.0204血红蛋白鲁拜
HBA1，VAL55LEU
在来自法国北部的一个法国家庭中，Prehu等人（1999年）在5个成员中发现了一个新的HBA1变体。该变体最初是在来自鲁贝的一名女性的糖化血红蛋白测量过程中检测到的。发现外显子2中的密码子55具有从GTT（val）到CTT（leu）的杂合变化。这是一个中立的变体。

.0205血红蛋白杜阿拉
HBA1，SER3PHE
在一位来自喀麦隆的妇女中，普鲁（Prehu）等人（2001年）确定了一种新的血红蛋白变异体，称为Hb Douala，在HBA1基因中具有C到T转换（TCT-TTT），导致ser3-to-phe（S3F）氨基酸取代。该患者也是Hb S（141900.0243）和3.7 kb缺失性α地中海贫血的杂合子。

.0206地中海贫血，α-PLUS
HBA1，21-BP INS-DUP
Waye等人在一名以血统为特征的α加地中海贫血血液学特征的伊朗裔患者中（2001）发现21bp的插入/重复，产生了预测的α-球蛋白链，其包含氨基酸残基93-99的重复。

.0207地中海贫血，α-PLUS
HBA1，33-BP DEL
Waye等人在希腊裔血友病患者中以轻度微细胞增多为特征的α加地中海贫血的血液学特征（2001）发现HBA1基因的33个bp删除导致导致预测的α-珠蛋白链丢失氨基酸残基64-74。

.0208血红蛋白DELFZICHT
HBA1，ASN9LYS
Harteveld等（2002年）报道了一名69岁的荷兰妇女，接受糖尿病监测，其Hb A（L1c）分析显示临床上无声的血红蛋白变异体，从as9到lys（N9K），这是由于杂合状态下从AAC到AAG的转化。该突变与在HBA2基因的相同位置发现的突变相同，该突变导致形成名为Hb Park Ridge的变体（141850.0048）。

.0209血红蛋白SARATOGA弹簧
HBA1，LYS40ASN
Hoyer等人居住在纽约州萨拉托加温泉市的瑞典裔34岁白人男性中（2003年）鉴定出具有异常氧亲和力的血红蛋白变异体，称为Hb Saratoga Springs。没有红细胞增多症家族史。该患者无吸烟史。HBA1基因密码40从AAG变为AAC导致lys40-asn（K40N）改变。Lys40在Hb Kariya（141800.0081）中被glu取代，在Hb Kanagawa（141800.0169）中被met 取代。

.0210血红蛋白模
HBA1，VAL93ALA
Lacan等人在法国东南部Die镇附近居住的一个7岁女孩中（2004年）确定了HBA1基因中的val93-to-ala（V93A）突变。这个家庭是法国高加索人。

.0211血红蛋白菌
HBA1，LYS99ASN
拉坎（Lacan）等人在法国南部的贝济耶（Beziers）市居住着一名来自法国高加索人的72岁妇女（2004年）确定了HBA1基因中的lys99-to-asn（K99N）突变。在该糖尿病患者中，通过高效液相色谱（HPLC）测定Hb A（1c）时发现了该变异体。血液学数据正常，无肝肿大或脾肿大。

.0212血红蛋白水牛
HBA1，HIS89GLN
Harteveld等人在居住在荷兰的32岁索马里男性中接受糖尿病监测（2004年）确定Hb S（141900.0243）在HBA1基因杂合的状态和杂合的C到G的杂合转换，导致组氨酸到Gln（H89Q）的替代。H89Q突变先前曾在也门一名妇女和2名显然无关的索马里男性中进行过描述（Hoyer等，2002），并被命名为Hb Buffalo。在这种或其他情况下，等位基因变异与血液学异常无关。除了Hb Buffalo之外，还报告了第89位密码子有4个氨基酸替换：Hb Luton（his89到leu；141800.0172），Hb Villeurbanne（his89到tyr；141800.0213）），Hb Tokyo（his89至pro; 141800.0214）和Hb Tamano（his89至arg; 141800.0215）。

.0213血红蛋白VILLEURBANNE
HBA1，HIS89TYR
Deon等（1997年）确定了HBA1基因中的his-to-tyr（H89Y）突变是Hb Villeurbanne中的缺陷。

.0214东京血红蛋白
HBA1，HIS89PRO
Harteveld等（2004）指出Hb东京在HBA1基因中携带一个his89-to-pro（H89P）突变。

.0215血红蛋白塔玛诺
HBA1，HIS89ARG
Harteveld等（2004）指出Hb Tamano携带HBA1基因的his89到arg（H89R）突变。

.0216血红蛋白RICCARTON
HBA1，GLY51SER
Brennan等在一个4岁的白人男孩中进行了疲劳和微胞吞调查（2005年）发现在HBA1基因的第51位密码子处发生了GGC到AGC的过渡，导致了gly51到ser的替换（G51S）。该突变被认为不是引起微细胞增多的原因，因为在红细胞指数正常的男孩父亲中也发现了这种突变。

.0217血红蛋白
HBA1，CYS104SER
Harteveld等在苏里南起源的8岁黑人女性中表现出轻度的α-地中海贫血表型（2005年）确定了HBA1基因中TGC到AGC转化的纯合性，导致cys104到ser取代。半胱氨酸104参与α/β球蛋白接触，并已被描述为在Hb Sallanches（141850.0031）中被酪氨酸（cys104到tyr）取代时，HBA2链的关键氨基酸。

.0218血红蛋白拉美岛
HBA1，149709T-C
De Gobbi等（2006年）研究了来自美拉尼西亚的148例患有地中海贫血的人，其中包括5例患有HbH疾病的人，在这些人中均未发现上述分子缺陷。遗传模式表明，患有HbH疾病的个体是共性缺陷，称为α-αT，导致α地中海贫血，具有预期的基因型α-T/α-T。来自拉曼岛（瓦努阿图）受感染个体的红系细胞中的原位RNA杂交检测到的α-珠蛋白基因核转录本明显少于β-珠蛋白基因。在2个受影响的个体中的DNA FISH表明，α-珠蛋白簇存在于16号染色体的正常位置，在这些个体中均未检测到缺失或染色体重排。连锁分析显示，个体的疾病表型来自端粒16 T染色体。在受影响的家庭中，只有SNP195的C等位基因（C或T，位于坐标149709）与地中海贫血分离，并与（α-α）单倍型 在对131个非地中海贫血的美拉尼西亚人的单独分析中未发现该等位基因。SNP195将序列5-prime-TAATAA-3-prime（T等位基因）更改为5-prime-TGATAA-3-prime（C等位基因），可能为关键的类红细胞转录因子GATA1创建一个新的结合位点。GATA1在体内与SNP195的C等位基因结合。SNP195在上游调节元件及其同源启动子之间产生新的启动子样元件。此元素在激活后会导致α-D，α-2，

.0219α-地中海贫血
HBA1，1-BP DEL，354C
Eng等人在一个混合了黑人和中国血统的新生儿中携带了东南亚的α-0-thal缺失（2006年）还发现HBA1基因第2外显子中第78个密码子缺失了一个半胱氨酸，导致移码和83号密码子过早终止。

.0220奥克兰血红蛋白
HBA1，HIS87ASN
Brennan and Matthews（1997）在一名患有轻度代偿性溶血性贫血的27岁妇女中，鉴定出Hb Auckland，这是HBA1基因中his87-asn的替代物。

.9999血红蛋白α变种，分子缺陷未知
血红蛋白J（印度）。参见Raper（1957）。

血红蛋白J（马来西亚）。参见莱曼（1962）。

血红蛋白K（CALCUTTA）。快速血红蛋白。参见莱曼（1962）。

血红蛋白K（MADRAS）。参见Ager和Lehmann（1957）。

血红蛋白卡拉莫霍。参见Allbrook等（1965）。

血红蛋白L（BOMBAY）。参见Sukumaran和Pik（1965）。

血红蛋白M（保留）。降低了氧亲和力，降低了可逆的氧结合能力（Overly等人，1967）。

血红蛋白N，α型。从与犬血红蛋白的分子杂交实验中推断出α链异常（Silvestroni等，1963）。其他血红蛋白N变异体具有β变化。

血红蛋白尼科西亚。参见Fessas等（1965）。