膜相关环-CH 指蛋白 2; MARCHF2

• MARCH II; MARCH2

HGNC 批准的基因符号：MARCHF2

细胞遗传学定位：19p13.2 基因组坐标（GRCh38）：19:8,413,304-8,439,016（来自 NCBI）

▼ 说明

MARCH2 是膜结合 E3 泛素连接酶 MARCH 家族的成员（EC 6.3.2.19）。 MARCH 酶添加泛素（参见 191339）以靶向底物蛋白中的赖氨酸，从而发出其在膜区室之间的囊泡转移的信号。 MARCH2 减少了几种糖蛋白的表面积累，并似乎调节早期内体到反高尔基体网络（TGN） 的转移（Bartee 等人，2004 年；Nakamura 等人，2005 年）。

▼ 克隆与表达

痘病毒和 γ-2 疱疹病毒表达称为 K3 蛋白的泛素连接酶，可抑制糖蛋白的表面表达，包括主要组织相容性复合物 I 类分子（参见 142800）。 Bartee 等人通过在数据库中搜索与病毒 K3 蛋白功能域相似的序列（2004） 鉴定了 9 种人类 MARCH 蛋白，包括 MARCH2。 推导的 MARCH2 蛋白包含一个短 N 末端，后面是一个 RING-CH 结构域和 2 个跨膜结构域。 MARCH2 在 RING-CH 和跨膜结构域中与 MARCH3（613333） 具有约 60% 的同一性。 实时 PCR 分析显示，MARCH2 在所有检查的组织中都有不同水平的表达，其中在心脏中表达最高。 免疫荧光分析揭示了表位标记的 MARCH2 与内质网标记和溶酶体标记的共定位。

De Gassart 等人使用 RT-PCR（2008） 在未成熟和成熟的人类树突状细胞以及 HeLa 和人类 B 细胞系中检测到 MARCH2 表达，但在单核细胞中未检测到。

中村等人（2005）克隆大鼠March2。 大鼠组织的 Northern 印迹分析揭示了无处不在的 March2 表达。 细胞分级分离实验表明，March2 与内体和质膜囊泡相关。

▼ 基因功能

巴蒂等人（2004）表明，MARCH2的分离的RING-CH结构域在含有泛素、ATP、E1泛素激活酶（参见UBE1；314370）和E2泛素缀合酶UBCH2（UBE2H；601082）、UBCH3（CDC34；116948）的反应中充当E3泛素连接酶，或 UBCH5A（UBE2D1；602961）。 转染 HeLa 细胞后，MARCH2 下调共转染的 B7.2（CD86; 601020） 和内源性 TFR（TFRC; 190010） 的表面表达。

Nakamura 等人使用大鼠肝膜组分的免疫沉淀分析（2005） 表明大鼠 March2 与 突触融合蛋白-6（STX6; 603944） 直接相互作用。 March2 在 COS-7 细胞中的过度表达导致 突触融合蛋白-6 和一些与 突触融合蛋白 6 相互作用的 SNARE 蛋白（例如 VAMP3；603657）重新分布到 March2 阳性囊泡中。 Tgn38（TGOLN2; 603062） 和表位标记的弗林蛋白酶（FUR; 136950） 向 TGN 的逆行转运受到干扰。 HeLa 细胞中的 March2 过表达降低了 TFR 和转铁蛋白（TF; 190000） 摄取的细胞表面表达，并干扰内化转铁蛋白向核周回收内体的递送。 March2 过表达对 EGF（131530） 刺激的 EGFR（131550） 通过溶酶体的降解没有影响。 在许多细胞系中，包括 HeLa 细胞，March2 过度表达导致细胞变圆并从培养皿中脱离。 小干扰 RNA 耗尽 HeLa 细胞中的内源性 MARCH2，扰乱了转染的大鼠 Tgn38 和内源性 突触融合蛋白-6 和 TGN46（大鼠 Tgn38 的人类同源物）的 TGN 定位。 C 端 I 类 PDZ 结合基序的突变改变了 March2 的亚细胞定位，部分 March2 在内质网内积累。 中村等人（2005） 得出结论，MARCH2 可能是早期内体到 TGN 囊泡转移的调节因子。

▼ 测绘

Hartz（2010） 根据 MARCH2 序列（GenBank AF151074） 与基因组序列（GRCh37） 的比对，将 MARCH2 基因对应到染色体 19p13.2。