耳聋，常染色体隐性遗传 104； DFNB104

迪亚兹-奥尔塔等人（2014） 报道了一个土耳其近亲家庭，其中 6 人患有先天性严重非综合征性感音神经性听力损失。现有的听力图并未表明听力损失的进展。受影响的个体不存在诱发耳声发射、声反射和听觉脑干反应。没有人出现平衡问题。

▼ 遗传

Diaz-Horta等人报道的DFNB104在家族中的遗传模式（2014） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Diaz-Horta 等人在土耳其近亲家庭的 6 名受影响成员中发现了 DFNB104（2014） 在 FAM65B 基因（611410.0001） 中发现了一个纯合剪接位点突变。该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。体外功能表达研究表明，突变蛋白在细胞质包涵体中异常积累，并且未到达细胞膜。在其他 248 个常染色体隐性遗传性耳聋家族或 437 个单纯性耳聋病例中未发现 FAM65B 基因突变。迪亚兹-奥尔塔等人（2014） 得出结论，FAM65B 是毛细胞静纤毛的质膜相关蛋白，对听力至关重要。

▼ 动物模型

Diaz-Horta 等人（2014）发现fam65b在斑马鱼的耳囊中表达。斑马鱼胚胎中 fam65b 基因的吗啡啉敲低导致囊状毛细胞和神经丘数量显着减少，并导致听力损失。