G蛋白偶联受体45; GPR45

HGNC 批准的基因符号：GPR45

细胞遗传学位置：2q12.1 基因组坐标（GRCh38）：2:105,241,742-105,243,466（来自 NCBI）

▼ 说明

G 蛋白偶联受体（GPCR），例如 GPR45，是含有 7 个假定跨膜结构域（TM） 的整合膜蛋白。 这些蛋白质通过异源三聚体 G 蛋白的激活将信号介导至细胞内部，异源三聚体 G 蛋白反过来又激活各种效应蛋白，最终导致生理反应（Marchese 等人总结，1999）。

▼ 克隆与表达

Marchese 等人通过 PCR 扩增人类基因组 DNA，使用对应于小鼠 δ-阿片受体（165195） 和生长抑素受体（参见 182451） 跨膜结构域 3 和 7 的简并寡核苷酸（1999） 分离出一种新型 GPCR 的 cDNA，他们将其命名为 GPR45。 11 kb GPR45 基因编码一个 372 个氨基酸的蛋白质，该蛋白质与非洲爪蟾卵母细胞受体 PSP24（一种推定的溶血磷脂酸受体）具有 70% 的氨基酸序列同一性。 Northern 印迹分析在基底前脑、额叶皮层和尾状核中检测到 4.25 kb 的转录物，但在丘脑、海马或壳核中未检测到。 在肝脏中检测到 3.0-kb 的转录物。

Cui 等人使用 RT-PCR（2016） 发现 Gpr45 在小鼠大脑和睾丸的多个区域表达，但在其他检查的小鼠组织中不表达。 最高表达在下丘脑。

▼ 测绘

通过荧光原位杂交，Marchese 等人（1999） 将 GPR45 基因定位到染色体 2q11.2-q12。

Hartz（2017） 根据 GPR45 序列（GenBank U92642） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 GPR45 基因对应到染色体 2q12.1。

▼ 动物模型

使用插入诱变，Cui 等人（2016） 由于 Gpr45 编码外显子上游的插入，产生了 Gpr45 表达中断的小鼠品系。 Gpr45突变体断奶后变得肥胖，但它们的食物摄入量没有表现出变化。 在肥胖发生之前，突变小鼠表现出体力活动和能量消耗减少。 随着年龄的增长，成年 Gpr45 突变体表现出脂肪含量升高、葡萄糖不耐受、胰岛素（INS；176730）抵抗和肝脂肪变性。 在代谢方面，Gpr45 突变小鼠表现出空腹血浆瘦素（LEP; 164160） 和胰岛素水平升高，并且代谢调节剂 Pomc（176830） 的表达降低。 施用 Pomc 衍生激素类似物可抑制 Gpr45 突变体的成人肥胖。 在培养中，原代 Gpr45 突变体胚胎下丘脑细胞显示 Pomc 表达减少、膜超极化以及 Jak2（147796） 和 Stat3（102582） 磷酸化减少。 免疫沉淀和下拉实验表明 Gpr45 直接与 Jak2 相互作用。 染色质免疫沉淀分析显示，Gpr45 突变下丘脑中 Stat3 向 Pomc 启动子的招募减少。 崔等人（2016） 得出结论，GPR45 通过 JAK/STAT 通路调节 POMC 信号传导来影响体重。