先天性糖基化障碍，Iq 型； CDG1Q

• 眼部缺损，伴有鱼鳞病、脑畸形和内分泌异常
• CDG Iq；CDGIq

▼ 临床特征

加扎利等人（2008） 报道了一个俾路支血统的近交阿联酋家族，患有眼部缺损、鱼鳞病以及与中线脑畸形和智力低下相关的内分泌异常。所有 4 名受影响的儿童均患有眼部缺损、发育迟缓和中线脑畸形。3名接受脑部MRI检查的儿童发现脑下垂体发育不全，3名幸存儿童在婴儿期出现鱼鳞病样皮炎。不同的特征包括先天性心脏缺陷、多毛症和与轻度掌跖角化症相关的手脚背部皮肤深色。这种表型与 CHIME 综合征（280000） 的表型重叠，但作者指出，CHIME 中存在的一些特征在这些患者中不存在，包括耳聋、癫痫、少牙、和头发异常。与中隔视神经发育不良（182230） 也有一些重叠，但该家庭中只有 1 名儿童患有视神经发育不全，这是该诊断的强制性要求。加扎利等人（2008） 认为该家族的表型代表了一种独特的常染色体隐性遗传综合征：眼部缺损和鱼鳞病。

坎塔格雷尔等人（2010） 鉴定了另外 6 个具有与 Al-Gazali 等人描述的相同表型的家族（2008）。最显着的特征是先天性眼部畸形，例如眼部缺损或视盘发育不全、不同程度的视力丧失、眼球震颤、肌张力减退、运动迟缓、智力低下和面部畸形。大脑异常包括小脑萎缩或蚓部畸形。一些患者患有鱼鳞病样红皮病或先天性心脏缺陷。接受评估的 9 名患者患有小细胞性贫血、肝酶升高、凝血异常和抗凝血酶 III 降低（SERPINC1；107300）。

▼ 生化特征

Cantagrel 等人利用转铁蛋白的实验室研究。Al-Gazali 等人（2010） 证明了该家族受影响个体存在 1 型糖基化缺陷（2008）。对这个家族和其他受影响家族的生化分析表明，代谢阻断发生在 N-糖基化途径的早期，改变了脂联寡糖（LLO） 聚糖部分向受体蛋白的合成或转移。体外测定表明，脂质载体磷酸多醇（Dol-P） 的量是有限的。

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通过 Al-Gazali 等人报告的家族全基因组连锁分析进行作图（2008），坎塔格雷尔等人（2010） 将疾病位点对应到染色体 4q12 上 53.8 至 57.4 Mb 的区间（对数值为 4.2），包含 42 个基因。

▼ 分子遗传学

通过连锁分析，然后对 Al-Gazali 等人报道的一个家族进行候选基因测序（2008），坎塔格雷尔等人（2010） 鉴定了 SRD5A3 基因中的纯合突变（611715.0001）。对类似受影响的家庭的分析确定了另外 6 个具有纯合或复合杂合 SRD5A3 突变的家庭（参见例如 611715.0002-611715.0005）。共有7个家庭的11名儿童受到影响。突变谱与 SRD5A3 功能丧失一致。四个患有 CHIME 综合征的家庭的 SRD5A3 突变检测呈阴性。