F框 和 WD40 结构域蛋白 5； FBXW5

• FBW5

HGNC 批准的基因符号：FBXW5

细胞遗传学位置：9q34.3 基因组坐标（GRCh38）：9:136,940,434-136,944,773（来自 NCBI）

▼ 说明

F框 蛋白家族的成员，例如 FBXW5，其特征在于大约 40 个氨基酸的 F框 基序。 SCF 复合物由 SKP1（601434）、滞蛋白（参见 CUL1；603134）和 F框 蛋白形成，充当蛋白泛素连接酶。 F框 蛋白通过 F 框与 SKP1 相互作用，并通过其他蛋白质相互作用域与泛素化靶标相互作用（Jin et al., 2004）。

▼ 克隆与表达

Winston 等人通过酵母 2-杂交筛选来分离 SKP1 结合蛋白，并搜索 EST 数据库（1999） 鉴定了许多 F框 蛋白，包括 FBW5。 推导的蛋白质包含一个 N 端 F 框，后跟一个 WD40 重复序列、一个大的间隔区和另外 2 个 WD40 重复序列。 定量 PCR 检测到所有小鼠组织和胚胎发育阶段中 Fbw5 的表达。

▼ 基因功能

温斯顿等人（1999）表明，在体外结合测定和转染的人胚胎肾细胞中，体外翻译的FBW5与SKP1相互作用。

结节性硬化症（191100; 613254） 是一种常染色体显性遗传疾病，由 TSC1（605284） 或 TSC2（191092） 基因突变引起。 大多数与疾病相关的突变都会导致 TSC1 或 TSC2 蛋白水平大幅下降，这表明蛋白周转在 TSC 调节中发挥着关键作用。 胡等人（2008） 表明 FBW5 与 DDB1（600045）、CUL4A（CUL4A; 603137） 和 ROC1（RBX1; 603814） 结合形成 E3 泛素连接酶，调节 TSC2 蛋白稳定性和 TSC 复合物周转。

哈等人（2014） 发现，在培养的小鼠多巴胺能神经元中，6-羟基多巴胺诱导的氧化应激诱导 Tnfaip8l1（615869）（他们称之为 Oxi-β）的表达，导致自噬和细胞死亡增加。 Oxi-β 表达增加可稳定 Tsc2，Tsc2 是 Mtor（601231） 的负调节因子，可抑制自噬并促进细胞存活。 Oxi-β 通过直接与 Fbxw5 结合来稳定 Tsc2，Fbxw5 是 Cul4 E3 连接酶复合物的一个组成部分，可促进 Tsc2 的蛋白酶体降解。 Oxi-β 与 Tsc2 竞争与 Fbxw5 的结合，Oxi-β-Tsc2 相互作用保护 Tsc2 免受蛋白酶体介导的降解。

▼ 测绘

金等人（2004） 指出 FBXW5 基因对应到染色体 9q34.3，小鼠 Fbxw5 基因对应到染色体 2A3。