LATEXIN; LXN

内源性羧肽酶抑制剂；ECI
组织羧肽酶抑制剂；TCI

HGNC 批准的基因符号：LXN

细胞遗传学位置：3q25.32 基因组坐标（GRCh38）：3:158,666,413-158,672,721（来自 NCBI）

▼ 描述

Latexin 是锌依赖性金属羧肽酶的特异性抑制剂（Pallares 等，2005）。

▼ 克隆和表达

Normant 等人（1995）克隆了大鼠大脑 Lxn，他们称之为 Tci。对几种大鼠组织和特定大脑区域的 Northern 印迹分析检测到单个转录物的广泛表达，其中在大脑、肺和消化道中表达水平最高。

帕拉雷斯等人（2005）从人脑 cDNA 文库中克隆了 LXN。推导的 222 个氨基酸蛋白质是一种细长分子，具有 N 端和 C 端结构域，每个结构域均由被弯曲 β 片层包裹的 α 螺旋组成。这两个域由连接段分隔开。

▼ 基因功能

Normant 等人（1995）表明纯化的重组大鼠 Lxn 完全抑制大鼠胰腺 Cpa1（114850）和 Cpa2（600688）。Lxn 对其他哺乳动物羧肽酶的作用较弱，并且不抑制其他金属肽酶或丝氨酸蛋白酶。

帕拉雷斯等人（2005）发现重组人 LXN 以非竞争性方式抑制 CPA4（607635）的成熟活性形式。它还表现出低特异性，抑制几种含有特征性 α/β 水解酶折叠的金属羧肽酶。这些底物的抑制常数在纳摩尔范围内。LXN 不抑制其他羧肽酶类别的酶。

▼ 生化特征

Pallares 等人（2005）描述了 CPA4 与其内源性抑制剂 LXN 复合物的结构。CPA4是一种结构紧凑的蛋白质，中空呈漏斗状，活性位点位于漏斗底部。在 CPA4/LXN 复合物中，CPA4 通过 LXN N 端和 C 端子结构域的界面结合在漏斗顶部。该复合物遮挡了大的接触面，但接触很少。

▼ 测绘

国际辐射混合定位联盟将 LXN 基因定位到 3 号染色体（RH102943）。

▼ 动物模型

内源干细胞群大小的自然变化对于稳态组织再生、干细胞移植、衰老以及潜在的有机体寿命很重要。正如梁等人所评论的那样（2007），几个小组已经证明了实验室小鼠品系之间造血干细胞（HSC）数量的巨大差异。梁等人（2007）研究了 C57BL/6（B6）和 DBA/2（D2）菌株中 HSC 数量差异的遗传决定因素。D2 小鼠年轻时的 HSC 数量至少是 B6 小鼠的 3 倍。在倒数 3 号染色体同源小鼠中，渗入的 D2 等位基因由于增殖和自我更新增强以及细胞凋亡减少而增加了 HSC 数量，而 B6 等位基因则具有相反的作用。使用寡核苷酸阵列、实时 PCR 和蛋白质块，Liang 等人（2007）鉴定出乳胶蛋白（Lxn），这是一种基因，其转录和表达差异与等位基因差异相关。表达与 HSC 数量呈负相关；使用逆转录病毒载体异位表达 Lxn 可以减少干细胞群的大小。他们鉴定了 Lxn 转录起始位点上游的 SNP 簇，其中至少有 2 个与调节干细胞的转录因子的潜在结合位点相关。因此，代表B6和D2等位基因之间差异的启动子多态性可能影响Lxn基因表达，从而影响造血干细胞的群体大小。表达与 HSC 数量呈负相关；使用逆转录病毒载体异位表达 Lxn 可以减少干细胞群的大小。他们鉴定了 Lxn 转录起始位点上游的 SNP 簇，其中至少有 2 个与调节干细胞的转录因子的潜在结合位点相关。因此，代表B6和D2等位基因之间差异的启动子多态性可能影响Lxn基因表达，从而影响造血干细胞的群体大小。表达与 HSC 数量呈负相关；使用逆转录病毒载体异位表达 Lxn 可以减少干细胞群的大小。他们鉴定了 Lxn 转录起始位点上游的 SNP 簇，其中至少有 2 个与调节干细胞的转录因子的潜在结合位点相关。因此，代表B6和D2等位基因之间差异的启动子多态性可能影响Lxn基因表达，从而影响造血干细胞的群体大小。