脱发、神经系统缺陷和内分泌病综合征; ANES

• ANE综合症

▼ 说明

脱发、神经缺陷和内分泌病综合征（ANES） 是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是脱发并伴有皮肤受累，包括多发性面部痣和弯曲色素沉着过度； 智力发育中度至严重受损； 进行性运动衰退； 和内分泌缺陷（Spiegel 等人的总结，2010）。

▼ 临床特征

努斯贝克等人（2008） 报道了一个阿拉伯穆斯林血统的近亲家庭，其中 5 个兄弟具有以脱发、神经系统缺陷和内分泌疾病为特征的复杂表型。 患者脱发的严重程度各不相同，从完全脱发到几乎正常的头皮毛发但没有体毛。 头皮皮肤活检显示没有成熟毛囊、未发育的漏斗部和上皮囊肿。 所有患者在生命的第二个十年都有中度至重度精神发育迟滞和进行性运动恶化。 广泛的内分泌学研究表明，中枢性低促性腺激素性性腺功能减退症伴有青春期延迟或缺失以及中枢性肾上腺皮质功能不全。 1 名患者的脑部 MRI 显示垂体发育不良。 其他特征包括身材矮小、小头畸形、男性乳房发育症、色素异常、牙齿发育不全、脊柱后侧凸、手尺偏和皮下脂肪减少。

斯皮格尔等人（2010） 重新研究了 Nousbeck 等人报告的 5 名患有 ANE 综合征的兄弟（2008）。 所有 5 名年龄在 20 至 39 岁之间的人都表现出青春期缺失、性腺功能减退和不同程度的身材矮小。 所有同胞的胰岛素样生长因子-1（IGF1; 147440） 浓度低且缺乏生长激素（GH; 139250） 对激发试验的反应与 GH 缺乏一致。 低睾酮和促性腺激素（参见 118850）水平，且对促性腺激素释放激素（GNRH1；152760）刺激无反应或反应低，表明促性腺激素低下性性腺功能减退。 4 名患者出现促肾上腺皮质激素（ACTH） 缺乏症，开始糖皮质激素替代治疗。 甲状腺分析显示，促甲状腺激素（TSH；参见 188540）对促甲状腺素释放激素（TRH；613879）刺激的反应存在多种异常，提示 4 名患者存在下丘脑代偿性甲状腺功能减退症，1 名患者存在实验室甲状腺功能减退症（游离甲状腺素低）。 1 例出现低催乳素（PRL；176760）水平。 斯皮格尔等人（2010） 得出的结论是，ANES 的特点是随着时间的推移，会出现不同程度的垂体前叶激素缺乏，导致垂体前叶激素缺乏综合征（CPHD；参见 613038）。

▼ 遗传

Nousbeck 等人报告的 ANES 在家庭中的遗传模式（2008）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

通过对患有 ANE 综合征的近亲家族进行全基因组连锁分析，Nousbeck 等人（2008） 在染色体 7q31.32-7q32 上确定了所有患者共有的 6.45 Mb 纯合性区域（标记 D7S530 的最大多点 lod 得分为 3.64）。 关键区域位于 SNP rs17147033 和 rs205763 之间。

▼ 分子遗传学

在患有 ANE 综合征的近亲家庭成员中，Nousbeck 等人（2008） 鉴定出 RBM28 基因中的纯合突变（612074.0001）。