核心结合因子-急性髓系白血病

21号染色体上的遗传物质重组易位，是一类血癌，即核心结合因子-急性髓系白血病（CBF-AML）的病因。约7%的核心结合因子-急性髓系白血病患者的体内出现过此类染色体重组易位现象。此易位，在医学上被记为t（8;21），将21号染色体的RUNX1基因的部分遗传物质和8号染色体上的RUNX1T1基因（亦被称为ETO）的部分遗传物质融合在一起。在人的一生中，此类变异均有可能发生，而且此遗传物质变异现象仅仅出现在特定的细胞里，在医学上被称为体细胞突变，并不具有遗传性。t（8;21）染色体易位而产生的融合蛋白，在医学上被称为RUNX1-ETO，同时具有这两种蛋白对于机体的功能。正常情况下，RUNX1基因合成的RUNX1蛋白，是一种被称为核心结合因子的蛋白质络合物，它附着在DNA上，使得促进血细胞生长的基因保持活性。正常情况下，RUNX1T1基因合成的ETO蛋白，会使得正常的基因表达发生中断。RUNX1-ETO融合蛋白会形成核心结合因子，也会附着在DNA上，但此融合蛋白的功能是抑制而非激活促进血细胞生长的基因。基因表达的变化会阻碍血细胞的成熟与分化，会使得患者体内出现一些非正常的，不成熟的白细胞，在医学上被称为髓样细胞。尽管t（8;21）类染色体易位对于白血病的病程进展有推波助澜的作用，但是髓样细胞若是要生长为血癌细胞的话，通常的诱发条件是需要1个或更多的基因发生突变。

发病率

每年平均每10万新生儿中就约有3.5人患有此遗传病。在成人患者群体中，核心结合因子--急性髓系白血病患者占据所有急性髓细胞样白血病病例总数的12%到15%。

基因突变

此病是由8号，21号和16号染色体上的基因重组而诱发的，即RUNX1, RUNX1T1, CBFB,和MYH11基因的重组。这些基因中其中两个: RUNX1 和CBFB, 为洛合蛋白两个片段（在医学上被称为：核心结合因子）的合成提供遗传指令编码。核心结合因子会附着于特定的DNA区域上，而此区域上某些基因对控制血细胞的生长起着一定的作用，因而具有一定的造血功能。值得一提的是，此基因对于造血干细胞的正常生长起着重要的作用。RUNX1基因和核心结合因子β亚基有时也参与此类染色体上的基因重组，从而诱发白血病。在此遗传病患者体内，RUNX1基因会受到一类遗传物质重组易位现象的影响。在此类染色体上的基因突变过程中，有两条染色体上的DNA片段发生断裂，重组。此遗传病患者体内最常见的易位现象，医学上将其记为t（8;21），指的是21号染色体上的RUNX1基因的某些成分与8号染色体上RUNX1T1（亦被称为ETO）基因的某些成分相融合。这两类基因融合之后，能有效形成RUNX1-ETO融合蛋白。和正常的RUNX1蛋白一样，此融合蛋白可生成核心结合因子，并附着在DNA上。而正常的RUNX1T1基因合成蛋白质的功能是使得此基因的遗传表达活动中断，而非正常的核心结合因子能使得这些基因失去活性。其他此遗传病患者体内出现的遗传物质重组现象亦可能使得CBFB基因发生突变。人体内的一类染色体遗传物质重组现象，被称为染色体倒置，指的是：一条染色体断裂为两段，错位，重组后重新粘合为一条染色体。16号染色体上两只基因：CBFB 和MYH11的融合现象，是由于此病患者体内出现染色体遗传物质错位（在医学上被记为inv（16））而导致的。相对少见的情况是，16号染色体上遗传物质的重组易位，医学上亦记其为t（16;16），可能会促使这两个基因：CBFB 和MYH11融合。以上基因重组现象合成的蛋白在医学上被称为CBFβ-MYH11洛合蛋白，此洛合蛋白亦可生成核心结合因子，但是很多研究人员认为：体内若有此融合蛋白的MYH11片段，可使得核心结合因子无法再附着于DNA上，削弱其控制基因活动的功能。此外，MYH11蛋白可能与其他蛋白发生作用，使得CBF无法再控制某些基因的活动。CBF的变异会影响基因活性，从而中断血细胞的成熟与分化过程，形成病态的髓样细胞。然而一般而言，单单染色体重组现象不足以诱发白血病，肿瘤若要进一步生长，还需要1个或是更多的其他类型的遗传物质变异。其余的一些基因突变类型亦可能会使得不成熟细胞失控地生长，分化，从而使得此病患者出现体内髓样细胞过多的症状。

遗传模式

此染色体异常症并不具有遗传性，是由妊娠后体细胞内出现的基因重组现象而诱发的。