呼吸性乳头状瘤病，青少年复发性，先天性； JRRP

先天性青少年呼吸道乳头状瘤病（JRRP） 是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是上呼吸道（尤其是喉部）呼吸道上皮细胞上反复生长乳头状瘤（疣）。 患者在儿童早期就出现声音嘶哑，严重时会因气道阻塞而出现呼吸喘鸣。 受影响的个体也可能有类似于 AIADK 中观察到的轻度皮肤异常。 虽然 JRRP 是一种由免疫系统异常激活引起的遗传性疾病，但 RRP 通常与获得性 HPV 感染有关，通常与 HPV 6 型和 11 型感染有关（Drutman 等人的总结，2019）。

▼ 临床特征

德鲁特曼等人（2019） 报道了 2 个兄弟，他们的父母是比利时近亲，拥有 JRRP。 这名老年患者在 5 岁时出现声音嘶哑和与声门和声门上乳头状瘤相关的复发性喉炎，需要在一年内进行 8 次手术消融。 弟弟出生后不久就出现声音嘶哑，20个月大时被诊断出患有喉乳头状瘤病。 两名患者均患有轻度皮肤异常，包括手掌和足底疣、下背部、臀部和大腿的毛周角化症以及面部的疣状萎缩症； 皮肤检查结果均不需要治疗。 喉部病变的病理学检查显示乳头状形态，局部有空心细胞增多和散在的双核细胞，这是 RRP 中所见的典型病变； 然而，样本中未检测到 HPV6 和 HPV11。 父母没有 RRP 或皮肤病史。

▼ 遗传

Drutman 等人报告的 JRRP 在家庭中的遗传模式（2019） 与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

兄弟 2 人，父母为比利时近亲，拥有 JRRP、Drutman 等人（2019） 鉴定了 NLRP1 基因中的纯合错义突变（T755N; 606636.0008）。 该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。 转染该突变的患者来源的角质形成细胞和 HEK293 细胞显示出突变蛋白的表达，并发生自发寡聚化。 过度表达该突变的患者细胞和培养的永生化角质形成细胞均显示 IL1B（147720） 产量增加，这与炎症小体激活增加和功能获得效应一致。