泛素特异性蛋白酶 1; USP1

HGNC 批准的基因符号：USP1

细胞遗传学定位：1p31.3 基因组坐标（GRCh38）：1:62,436,394-62,451,803（来自 NCBI）

▼ 说明

USP1 是核 USP1-UAF1（WDR48; 612167） 去泛素化复合物的催化成分。 通过去除激活的泛素修饰，USP1-UAF1 复合物使单泛素化 FANCD2（613984） 和单泛素化 PCNA（176740） 失活，这分别是 DNA 损伤修复和跨损伤合成所需的（Cohn et al., 2007）。

▼ 克隆与表达

去泛素化酶（DUB） 具有保守的催化区域，称为“cys 结构域”和“his 结构域”。 DUB 有 2 个不同的家族：泛素特异性加工蛋白酶（UBP 或 USP）和泛素 C 末端水解酶（UCH）。 Fujiwara 等人通过对人类胎儿大脑 cDNA 进行计算机序列分析（1998） 鉴定了一个编码新 UBP 家族成员的 cDNA，他们将其命名为 USP1。 预测的 785 个氨基酸的 USP1 蛋白包含一个 cys 结构域和一个 his 结构域，以及保守的 asp 和 KRF 结构域。

▼ 基因功能

藤原等人（1998）表明重组USP1蛋白表现出UBP活性。

通过质谱分析，Cohn 等人（2007） 发现 USP1 和 UAF1 形成化学计量复合物，从 HeLa 细胞核提取物中进行免疫纯化。 USP1 以全长蛋白和自动切割的 N 端和 C 端片段的形式存在于复合物中，其中催化半胱氨酸框位于 N 端片段，催化组氨酸框位于 C 端片段。 UAF1 显然将这两个片段桥接在一起。 单独的 USP1 对单泛素化 FANCD2 或合成的单泛素化荧光底物几乎没有催化活性。 然而，UAF1 的添加使 USP1 的催化活性提高了 35 倍。 通过短发夹 RNA 敲低 HeLa 细胞中的 UAF1，降低了全长 USP1 和水解 USP1 的水平，导致单泛素化 FANCD2 和单泛素化 PCNA 的积累。 USP1 的转录被迅速抑制，USP1 蛋白在紫外线照射下被降解，从而使单泛素化 FANCD2 在细胞内积累，从而实现有效的 DNA 损伤反应。 科恩等人（2007） 指出，虽然所有 USP1 都被发现与 UAF1 形成复合物，但 UAF1 的亚组分并未与 USP1 结合，这表明有额外的细胞功能。

▼ 测绘

通过辐射杂交分析和荧光原位杂交，Fujiwara 等人（1998） 将 USP1 基因对应到 1p32.1-p31.3。