tRNA 剪接核酸内切酶，亚基 34； TSEN34

• tRNA 剪接核酸内切酶 34，酿酒酵母，同源物
• 白细胞受体簇基因 5； 长5
• SEN34，酵母，同源物； SEN34

HGNC 批准的基因符号：TSEN34

细胞遗传学位置：19q13.42 基因组坐标（GRCh38）：19:54,189,969-54,194,531（来自 NCBI）

▼ 说明

tRNA 剪接是细胞生长和分裂所需的基本过程。 SEN34 是 tRNA 剪接核酸内切酶的一个亚基，它催化内含子的去除，这是 tRNA 剪接的第一步（Paushkin 等，2004）。

▼ 克隆与表达

Paushkin 等人通过使用酵母 Sen34 作为探针搜索序列数据库，然后对人类 cDNA 文库进行 PCR（2004）分离出编码SEN34的cDNA。 SEN34含有315个氨基酸。 人类和酵母 SEN34 高度同源，特别是在活性位点区域。 转染的 HeLa 细胞的免疫荧光显微镜将 SEN34 定位于细胞核，并且经常在核仁中发现点状结构。

▼ 基因功能

保什金等人（2004） 鉴定并表征了人类 tRNA 剪接核酸内切酶。 该酶由 SEN2（608753）、SEN34、SEN15（608756） 和 SEN54（608755） 组成，它们是酵母 tRNA 核酸内切酶亚基的同源物。 此外，SEN2 的选择性剪接变体是具有独特 RNA 核酸内切酶活性的复合物的一部分。 保什金等人（2004） 发现两种人核酸内切酶复合物都与 CLP1（608757）（一种前 mRNA 3 引物末端加工因子）相关。 小干扰 RNA 介导的 SEN2 缺失导致前 tRNA 和前 mRNA 的成熟缺陷。 这些发现证明了 tRNA 前体剪接和 mRNA 前体 3 引物末端形成之间的联系，表明核酸内切酶亚基在多个 RNA 加工事件中发挥作用。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Wende 等人（2000） 将 TSEN34 基因定位到染色体 19q13.4 上的白细胞受体簇。

▼ 分子遗传学

巴德等人（2008） 在一名患有 2 型脑桥小脑发育不全（PCH2C; 612390） 的土耳其裔患者中发现了 TSEN34 基因（R58W; 608754.0001） 的纯合错义突变。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 脑桥小脑发育不全，2C 型（1 名患者）
TSEN34、ARG58TRP
Budde 等人在一名患有 2 型脑桥小脑发育不全（PCH2C; 612390） 的土耳其裔患者中（2008） 在 TSEN34 基因的核苷酸 172 处发现了 C 到 T 的转变，导致密码子 58（R58W） 处的 arg 到 trp 取代。 第 58 位的精氨酸在与人类密切相关的哺乳动物中是保守的。 在脊椎动物中，该位置仅被小的疏水残基（异亮氨酸、亮氨酸）交换。 因此，在该位置交换色氨酸可能会产生空间位阻。 在 91 个荷兰 DNA 样本中未发现这种突变，在 139 个土耳其来源样本中仅发现了 3 个杂合子。