RHO 鸟嘌呤核苷酸交换因子 28； ARHGEF28

• RGNEF，小鼠，同系物
• 鸟嘌呤核苷酸交换因子，190-KD
• p190RHOGEF
• KIAA1998
• RHO 相互作用蛋白 2； RIP2
• RhoGEF

HGNC 批准的基因符号：ARHGEF28

细胞遗传学位置：5q13.2 基因组坐标（GRCh38）：5:73,626,178-73,941,992（来自 NCBI）

▼ 说明

RGNEF 是细胞质蛋白 Rho 鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF） 家族的成员，通过将结合的 GDP 交换为 GTP 来激活 Rho 蛋白的 Ras 样家族。

▼ 克隆与表达

Gebbink 等人通过对小鼠脑 cDNA 文库进行酵母 2 杂交分析来分离 RhoA（165390） 结合蛋白（1997） 克隆了小鼠 Rgnef，他们将其称为 RhoGEF。 推导的 1,693 个氨基酸蛋白质的预测分子量为 190.3 kD。 Rgnef 包含 N 端富含亮氨酸区域、锌指基序、Dbl 同源结构域、血小板-白细胞C 激酶底物 同源结构域和 C 端卷曲螺旋结构域。 Northern 印迹分析在所有检查的小鼠组织中检测到 Rgnef，其中在脑、肺和肾中表达最高。

Ohara 等人通过对从大小分级的人脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序（2002） 获得了部分 RGNEF 克隆，他们将其命名为 KIAA1998。 该转录物在其 3-prime 末端包含多个重复元件，并且推导的蛋白质与其小鼠直系同源物 Rip2 具有显着的同一性。 RT-PCR ELISA 检测到肾脏和卵巢中 RGNEF 表达较低，脊髓中表达非常弱，其他检查组织中几乎没有表达。

▼ 基因功能

Gebbink 等人使用酵母 2-杂交分析（1997） 表明小鼠 RhoGEF 与 RhoA 相互作用，但不与 Rac1（602048） 或人 CDC42（116952） 相互作用。 他们发现 RhoGEF 促进小鼠神经母细胞瘤细胞系的细胞骨架收缩并抑制神经突生长。 RhoGEF 的作用与 RhoA 的作用没有区别。

范霍克等人（2001） 证明过表达的 p190RhoGEF 激活 RhoA（165390），并随后进行 F-肌节蛋白重组。 免疫荧光研究表明，该蛋白质定位于质膜、细胞质和微管中含有 RhoA 的区域。

卡内特-索勒等人（2001） 表明大鼠 p190RhoGEF 与轻神经丝（NFL; 162280） mRNA 3 素非翻译区中的不稳定元件结合，并延长其半衰期。 林等人（2005） 表明小鼠 p190RhoGEF 参与 NFL 蛋白的聚集，并与小鼠运动神经元变性模型有关。 190RhoGEF 蛋白与未组装的 NFL 蛋白共聚，并且该共聚与神经元细胞中亲代 NFL mRNA 的下调相关。 中神经丝（NFM; 162250） 的共表达增加了 NF 组装并减少了 RNA 触发的聚集以及 NFL 蛋白溶解度的损失。 siRNA诱导的p190RhoGEF下调不仅减少了NFL和NFM的聚集并促进其组装，而且还引起转染细胞中聚集的逆转和NF组装的恢复。 对运动神经元疾病转基因模型的检查表明，在表达未翻译的 NFL RNA 或 G93A 突变型 SOD1（147450） 转基因的小鼠的退化运动神经元中，出现了 p190RhoGEF 和 NFL 的显着聚集以及 NFL 表达的下调。 此外，p190RhoGEF 和 NFL 的聚集表现为症状前 G93A 突变 SOD1 转基因小鼠的早期病理变化。 林等人（2005） 得出结论，p190RhoGEF 参与 NFL 蛋白的聚集，并提出 p190RhoGEF 和 NFL 的聚集可能是触发运动神经元疾病中神经毒性的上游事件。