斯奈登综合症； SNDNS

网状青斑和脑血管意外

▼ 描述

Sneddon 综合征是一种非炎症性动脉病，其特征是在二十多岁开始出现网状青斑，并在成年早期开始出现脑血管疾病（Bras 等人总结，2014 年）。

网状青斑也与结节性多动脉炎、系统性红斑狼疮和中枢性血小板增多症一起发生，其中任何一种都可能伴有脑血管意外（Bruyn等，1987）。

▼ 临床特征

Sneddon（1965）描述了 6 名患者（5 名女性，1 名男性），年龄从 20 岁到 48 岁不等，网状青斑与脑血管意外有关。雷博洛等人（1983）报道了 8 名患者，并得出结论，其中 3 名患者的疾病为常染色体显性遗传。脑动脉和手动脉造影显示多处闭塞和中等大小的动脉。指动脉活检显示 7 例内膜增生，1 例血栓再通。Rebollo 等（1983）得出结论，Sneddon 综合征是一种遗传性进行性动脉病，闭塞性和非炎症性，累及中等大小的血管。

Scott 和 Boyle（1986）报道了 2 名同胞患有这种疾病。这位 24 岁的男子患有全身性网状青斑，智力逐渐下降。脑部影像显示多灶性脑梗塞、大血管闭塞性疾病、动静脉畸形以及烟雾-烟雾型吻合。Berciano（1988）指出，该表型可能仅限于未被察觉的网状青斑，并且在已发表的报告中很少对亲属进行详细调查或评论；因此，遗传因素在这种疾病中的作用可能没有引起人们的注意。

泽尔格等人（1993）对 21 名患者进行了长期随访。他们特别评论说，他们所有人的家族史都是负面的；21名患者中有9名的一级和二级亲属有早熟性血管疾病（周围闭塞性血管疾病、心肌梗死或60岁之前的缺血性中风）等危险因素，但这些患者的病程和严重程度与其余患者没有什么不同。泽尔格等人（1993）认为这种疾病本质上是血管炎。

卡拉什尼科娃等人（1991）研究了 Sneddon 综合征与抗磷脂综合征（107320）的关系，而抗磷脂综合征又与系统性红斑狼疮和其他倾向于在家族中聚集的自身免疫性疾病有关，但没有提供遗传信息。佩蒂等人（1994）介绍了 2 名患有与抗磷脂抗体相关的 Sneddon 综合征的兄弟的临床、血液学和放射学检查结果。一名兄弟有抗心磷脂抗体，另一名兄弟有狼疮抗凝物，只有在反复验血后才发现。佩蒂等人（1994）认为，在抗磷脂抗体综合征的家族性病例中，遗传倾向参与了疾病的发病机制。

Hilton 和 Footitt（2003）描述了一名 64 岁男性死于心肌梗塞的孤立病例 Sneddon 综合征的神经病理学发现。死亡前几个月，该男子曾多次中风，体检显示“华丽”的网状青斑影响了他的躯干、手臂和腿部。他还被发现含有狼疮抗凝剂。组织学检查显示浅层白质、皮质和软脑膜中存在多发性小、主要是皮质的梗塞，伴有局灶性增生和动脉血管纤维化闭塞。偶尔可见动脉血栓。作者得出结论，Sneddon 综合征是由影响浅表脑血管的非炎症性动脉病引起的。

马斯卡雷尼亚斯等人（2003）报道了 3 名患有 Sneddon 综合征的葡萄牙兄弟。两名患者在 28 岁和 42 岁时出现缺血性中风，第三名患者在 23 岁和 34 岁时出现出血性中风。一名 32 岁的姐妹接受了检查，但没有发现脑血管事件的证据。所有患者脑血管造影均正常。所有患者都有持续性紫罗兰色网状青斑，主要出现在下肢和躯干，始于青少年时期。网状结构的皮肤活检显示，仅 1 名患者的皮下血管出现部分内皮脱离。兄弟三人的下肢因季节性溃疡而出现萎缩性疤痕。据报道，一位姨妈和姨父患有网状青斑或青斑血管炎。Santo 等人之前曾报道过这个家族（2002）。

莱吉尔斯等人（2008）报道了 3 名无关的患者被临床诊断为 Sneddon 综合征。所有患者都在二十多岁的时候出现了由脑内缺血发作引起的局灶性神经系统体征。神经系统症状包括偏盲、头痛、偏瘫、面瘫和构音障碍。所有患者均在出现神经系统体征和症状后几年内出现总状青斑。两名患者出现了与肾功能障碍相关的高血压，肾功能障碍被认为是由肾血管增厚引起的。2例患者的皮肤活检显示Sneddon综合征的典型表现，小动脉内膜增生，管壁增厚，偶尔有闭塞。血管中平滑肌细胞的免疫染色呈阳性。第三名患者的皮肤活检显示只有一些轻微扩张的小血管，但其他方面都正常。莱吉尔斯等人（2008）指出了定义 Sneddon 综合征的诊断标准的困难，并指出虽然没有诊断这种疾病的金标准，但应该进行皮肤活检。

▼ 分子遗传学

Mascarenhas 等人之前报道过 3 名患有 Sneddon 综合征的葡萄牙同胞（2003），布拉斯等人（2014）鉴定了 CECR1 基因中的复合杂合错义突变（T119A, 607575.0010 和 G142S, 607575.0011）。这些突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。没有进行变体的功能研究。

Tull 等人对一名患有 Diamond-Blackfan 贫血、广泛性青斑、早发性中风、低丙种球蛋白血症和 B 淋巴细胞异常的 34 岁女性进行了研究（2020）对 ADA2 基因进行了测序，并鉴定了框内缺失（607575.0012）和错义突变（P409S；607575.0013）的复合杂合性。一种突变是从她母亲那里继承的，另一种是从头产生的。

▼ 人口遗传学

Sneddon 综合征的发病率为每年百万分之四。它在女性中更为常见，通常出现在成年早期（Legierse et al., 2008）。

▼ 命名法

Bruyn 等人（1987）指出，在欧洲文献中，术语“网状青斑”用于表示皮肤变暖后消失的皮肤血管现象，而“racemosa”则用于表示变暖后持续存在的现象。另一方面，在美国文献中，婴儿和年轻人变暖后消失的网状皮肤颜色被称为“marmorata”，保留“网状青斑”一词来形容永久性的变化。但值得注意的是，英国皮肤科医生 Sneddon 使用了“网状青斑”一词。