IVIC综合征； IVIC

• 桡骨缺陷、听力障碍、外眼肌麻痹和血小板减少症
• 眼外侧综合征

▼ 描述

IVIC综合征（IVIC）是一种常染色体显性遗传疾病，其特征是上肢异常（桡骨射线缺损、腕骨融合）、眼外运动障碍和先天性双侧非进行性混合性听力损失。更多变化的特征包括心脏受累、轻度血小板减少和白细胞增多（50 岁之前）、肩带发育不全、肛门闭锁、肾旋转不良和直肠阴道瘘（Paradisi 和 Arias 总结，2007 年）。

▼ 命名

IVIC 综合征是 Instituto Venezolano de Investigaciones Cientificas 的缩写，由 Arias 等人首次描述（1980）。

Neri 和 Sammito（1989） 认为 IVIC 综合征可能代表“冰山显性”特征，即，由于显性特征典型的严重程度范围广泛，因此可以识别出轻度病例。此外，他们提出眼放射综合征（OORS）作为替代方案，也许是更好的名称。符号 OORS 用于表示另一种疾病（619356）。

▼ 临床特征

Arias 等人（1980） 描述了 19 名白人家庭后裔的 IVIC 综合征，这些白人家庭于 1800 年代初从加那利群岛移民到委内瑞拉。该疾病可追溯至 6 代，且具有完全外显率。桡骨缺陷的表现多种多样，有时是几乎正常的拇指，有时是严重畸形的上肢。当存在时，拇指有一个长而细的掌骨和短的远端指骨。桡骨腕骨总是受到影响。在大多数情况下，眼外肌受到影响，导致斜视。混合性先天性听力损失导致听力受损。注意到轻度血小板减少和白细胞增多。有的发生肛门闭锁和肾旋转不良。

萨米托等人（1988） 描述了一个意大利家庭两代人中的 3 名受影响个体。父子均出现该综合征，证实为常染色体显性遗传。第二个孩子受到的影响更为轻微。蔡泽尔等人（1989）描述了第三个家庭，其中有受影响的母子。

Elcioglu 和 Berry（1997） 描述了土耳其同卵双胞胎女孩的 IVIC 综合征不一致。其中一人因手部异常和听力损失被诊断为斜视，而她的姐姐只有斜视。该家族至少有 7 名明显和 2 名可能受影响的成员超过 4 代；这些人中的大多数只受到轻微影响。这两个女孩的单合性已通过多个 DNA 位点得到证明，她们表现出明显的表达变异，表明相关基因表达的修饰一定是表观遗传或环境因素，而不是遗传因素。

▼ 遗传

Arias等人报告的IVIC综合征在家族中的遗传模式（1980）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Arias 等人报道，委内瑞拉原生家庭中患有 IVIC 综合征的受影响成员（1980）、Paradisi 和 Arias（2007） 鉴定了 SALL4 基因中的杂合突变（607343.0013）。作者强调了同一突变的家族内表型变异性。