溶质载体家族 16(单羧酸转运蛋白),成员 3; SLC16A3
- 单羧酸盐转运蛋白 4; MCT4
HGNC 批准的基因符号:SLC16A3
细胞遗传学位置:17q25.3 基因组坐标(GRCh38):17:82,217,950-82,240,085(来自 NCBI)
▼ 说明
乳酸和丙酮酸跨质膜的转运由质子连接单羧酸转运蛋白(MCT) 家族的成员催化,该家族被指定为溶质载体家族 16。 每种 MCT 的底物和抑制剂特异性以及转运动力学似乎略有不同,这与其所在组织的代谢需求有关。 MCT 包括 MCT1(SLC16A1;600682)和 MCT2(SLC16A7;603654),其特征在于 12 个预测的跨膜结构域(Price 等,1998)。
▼ 克隆与表达
Price 等人通过搜索包含多个 MCT 蛋白质序列的 EST 数据库,(1998) 鉴定了人类 MCT4、MCT5(603878)、MCT6(603879) 和 MCT7(603880)。 他们从人类循环血 cDNA 文库中克隆了全长 MCT4 cDNA。 MCT4 cDNA 预测为 465 个氨基酸的蛋白质,具有 11 至 12 个跨膜结构域。 人 MCT4 与鸡 MCT3(SLC16A8; 610409) 具有 67% 的氨基酸同一性,与人 MCT1 具有 43% 的同一性,与人 MCT2 具有 45% 的同一性,与人 MCT5 具有 27.1% 的同一性,与人 MCT6 具有 38.2% 的同一性,与人 MCT7 具有 33.2% 的同一性,与人 XPCT 具有 26.5% 的同一性(SLC16A2; 300095) )。 Northern 印迹分析在人体组织中检测到 2.0-kb MCT4 转录物; 与其他家族成员相比,MCT4具有独特的表达模式。
▼ 基因功能
Krishnan 等人使用人类全基因组 RNA 干扰筛选(2008) 鉴定了 305 种影响西尼罗河病毒感染的宿主蛋白。 克里希南等人(2008) 进一步证明了单羧酸转运蛋白 MCT4 作为病毒复制抵抗因子的作用,是西尼罗河病毒内化中泛素连接酶 CBLL1(606872) 的必要条件,以及病毒感染中内质网相关降解途径的进入后作用。 通过将这项研究扩展到登革热病毒(参见 614371),Krishnan 等人(2008)表明黄病毒与宿主细胞具有重叠和独特的相互作用策略。
▼ 命名法
尹等人(1999) 指出,SLC16A3 基因最初称为 MCT3,但随后更名为 MCT4。