THY-1 T 细胞抗原; THY1
- THETA 抗原
- CD90 抗原;CD90
HGNC 批准的基因符号:THY1
细胞遗传学位置:11q23.3 基因组坐标(GRCh38):11:119,415,475-119,424,984(来自 NCBI)
▼ 正文
Thy-1 是 T 细胞特有的主要细胞表面糖蛋白的名称,首次在小鼠和大鼠中定义(Raff,1971;Letarte-Muirhead 等,1975)。Thy-1 糖蛋白是胸腺细胞和神经元的组成部分,可能参与细胞间相互作用。小鼠 Thy-1 的假定人类同源物称为 K117。Ades 等人研究了啮齿动物抗原的人类同源物(1980)。McKenzie 和 Fabre(1981) 使用单克隆抗体研究了抗原的组织分布。Seki 等人通过在体细胞杂交中使用基因克隆。Van den Elsen 等(1985) 将 THY1 基因分配至 11 号染色体(1985) 预测人类 Thy-1 同源物对应到 11 号染色体,因为他们在那里发现了 T3D(186790) 进行映射,而在小鼠中,T3D 和 Thy-1 对应到 9 号染色体以及人类 11q 上的某些其他基因座。多基因家族是一组具有相似功能的同源基因。超基因家族是一组按序列相关(暗示共同祖先)但功能不一定相关的多基因家族和单基因。胡德等人(1985)指免疫球蛋白超基因家族,包括Thy-1、多聚Ig受体、重免疫球蛋白、κ和λ免疫球蛋白、Lyt-2(T8)、T细胞抗原受体的α和β链以及紧密同源的γ链、I类MHC抗原、β-2-微球蛋白以及II类MHC抗原的α和β链。Thy-1 是其中结构最简单的,由单个免疫球蛋白同源单位组成,该单位要么介于 V 和 C 之间,要么在某种程度上更类似于 V 同源单位(Williams 和 Gagnon,1982)。Thy-1 糖蛋白的特殊之处还在于它作为游离同源单位存在于细胞表面,并且显然不与其自身或其他多肽结合。它在免疫反应中的作用尚不清楚。除了一些 T 细胞外,它还在成纤维细胞和脑细胞上表达。Thy-1 在神经组织发育中的重要作用(Morris, 1985) 可能与共济失调毛细血管扩张(208900) 等结合神经系统和免疫系统缺陷的疾病有关。通过体细胞和原位杂交,van Rijs 等人(1985)将该基因定位于11q23-11q24。雷蒂格等人(1985) 将基因分配给 11q13-qter,通过对含有重排染色体 11 的杂交细胞的 DNA 进行 Southern 分析。HGM7 给出的区域分配为 11q22.3。Tunnacliffe 和 McGuire(1990) 通过脉冲场凝胶电泳构建了 11q23 的物理图谱,并表明 THY1 位于 11q23.3,是一组 6 个基因中端粒最末端的基因:cen--CD3E--CD3D--CD3G--PBGD--CBL2--THY1--qter。
11 号染色体似乎携带大量细胞表面抗原基因(Rettig 等,1985);根据 1985 年人类基因图谱研讨会(Grzeschik 和 Kazazian,1985),单克隆抗体和其他血清学方法识别的至少 21 种细胞抗原对应到 11(1987) 为我们了解 Thy-1 糖蛋白提供了有用的历史,并回顾了它的进化。Gatti 等人使用 RFLP(1987) 将 THY1 基因与 APOA1(107680) 作图。THY1 似乎位于 APOA1 的远端;男性中两个基因座之间的重组率为 1%,女性中为 2%。加蒂等人(1988) 证明 THY1 基因中的 RFLP 有可能用作连锁研究中的标记。Greenspan 和 O'Brien(1989) 在小鼠中表明,背根神经节培养物的非神经元辅助细胞分泌的因子刺激新生交感神经节神经元中的神经突生长。他们提供的证据表明这与 Thy-1 相同。正是这种在不同组织中的功能可以解释某些综合征的多效性表现,例如共济失调毛细血管扩张(208900)或软骨毛发发育不全(250250)。
曹等人(2001)发现引入11号染色体完全抑制了高度恶性和致瘤性卵巢癌细胞系SKOV-3的致瘤性,但引入17号染色体只能部分抑制致瘤性。应用微细胞介导的染色体转移将11号染色体的正常拷贝引入SKOV-3细胞中;生成了一组 5 个杂交克隆。其中两个克隆在严重联合免疫缺陷(SCID) 小鼠中完全不致瘤,持续时间长达 150 和 200 天;另外 2 个克隆的潜伏期分别为 123 天和 109 天。发现体外细胞倍增时间变化很大,并且与致瘤性无关,这意味着体内致瘤性的抑制和体外细胞增殖是在单独的遗传控制下的。多项研究表明,卵巢癌中 11 号染色体(11p 和 11q)杂合性丢失(LOH) 的频率很高。为了鉴定卵巢细胞系 SKOV-3 中与肿瘤抑制相关的一个或多个基因,Abeysinghe 等人(2003)使用抑制消减杂交方法进行cDNA消减杂交。利用这种方法,他们鉴定了细胞表面糖蛋白 THY1 的差异表达,该基因对应到 11q23.3。通过mRNA水平的Northern印迹分析以及蛋白质表达水平的免疫细胞化学和定量流式细胞术测定,发现THY1的表达在2个非致瘤性克隆中是排他性的。发现一些与细胞生长和分化相关的基因在非致瘤性克隆中上调。