WD 重复含有蛋白 41; WDR41

HGNC 批准的基因符号：WDR41

细胞遗传学位置：5q13.3-q14.1 基因组坐标（GRCh38）：5:77,426,651-77,620,610（来自 NCBI）

▼ 说明

WDR41 预计在自噬中发挥作用（Sullivan et al., 2016）。

▼ 克隆与表达

使用免疫组织化学分析，Sullivan 等人（2016） 发现表位标记的人 WDR41 在转染的 HeLa 细胞中显示出弥漫性细胞质分布。 它还在顺式高尔基体处积累，并在药理崩溃或高尔基体结构破坏后仍与高尔基体膜相关。 通过蛋白质印迹分析，WDR41 的表观分子质量约为 50 kD。

▼ 基因功能

Sullivan 等人使用蛋白质组筛选和免疫共沉淀分析（2016） 发现人 C9ORF72（614260） 与小鼠 Smcr8（617074） 和 Wdr41 在 N2a 神经母细胞瘤细胞中相互作用。 C9ORF72 直接与人 SMCR8 相互作用，WDR41 与 C9ORF72-SMCR8 异二聚体相互作用。 此外，C9ORF72-SMCR8-WDR41 三聚体与 FIP200（RB1CC1; 606837）-ULK1（603168）-ATG13（615088）-ATG10（610800） 复合物相关，对于自噬启动至关重要。

▼ 生化特征

冷冻电子显微镜

苏等人（2020） 通过冷冻电子显微镜确定了 C9ORF72（614260）-SMCR8（617074）-WDR41 复合物的结构。 C9ORF72 和 SMCR8 均含有 longin 和 DENN（在正常细胞和肿瘤细胞中差异表达）结构域，WDR41 是一种 β-螺旋桨蛋白，与 SMCR8 结合，使整个结构类似于眼滑钩。 WDR41 和 SMCR8 的 DENN 结构域之间的接触驱动复合物在氨基酸饥饿条件下的溶酶体定位。 该结构表明 C9ORF72-SMCR8 是一种 GTP 酶激活蛋白（GAP），Su 等人（2020） 发现 C9ORF72-SMCR8-WDR41 充当小 GTPases ARF 家族的 GAP。 苏等人（2020） 得出的结论是，他们的数据揭示了 C9orf72 在正常生理学、肌萎缩侧索硬化症和额颞叶变性中的功能。

▼ 测绘

Hartz（2017） 根据 WDR41 序列（GenBank AK001766） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 WDR41 基因对应到染色体 5q13.3。